Саида Багавдиновна Ханмурзаева
Воспаление при артериальной гипертензии. Монография
Подписывая эту карту, Вы также соглашаетесь с тем, что в научном исследовании будут использованы (соблюдая конфиденциальность) общие сведения о Вас (возраст, масса тела, возможные наследственные дефекты и заболевания, сведения о вредных привычках, ряде моментов жизни и труда и т. п.) и о Вашем заболевании.
Вы понимаете, что Ваше несогласие на участие в настоящем научном исследовании не повлияет на Ваше лечение. Сообщаем Вам, что данная карта была положительно оценена в этическом комитете Даггосмедуниверситета, который призван защищать права пациентов.
Один экземпляр подписанной Вами карты будет храниться в Вашей истории болезни и может быть востребован в любое время. Подписывая эту форму, Вы не отказываетесь ни от каких своих юридических прав.
Я, участник исследования ______________________ прочитал(а) все вышеизложенное, понял(а) содержание. Кроме того, мне лично врачом были разъяснены цель, характер, ход и объём планируемого научного исследования. Я также ознакомлен(а) с возможным изменением лечения в случае непереносимости мною тех или иных лекарственных препаратов, изменением состояния моего здоровья, требующего изменения тактики лечения, а также применением лекарственных препаратов и других методов лечения, которые могут быть назначены врачами-консультантами. Я получил(а) исчерпывающие и понятные мне ответы на вопросы и имел(а) достаточно времени на обдумывание решения о согласии на участие в научном исследовании. Я знаю, что по закону имею право на любом этапе отказаться от участия в научном исследовании. В связи с этим со мной были обсуждены последствия моего отказа.
Подпись участника исследования _____________дата____
Подпись исследователя _____________________ФИО
Пациенты, ставшие участниками исследования, прошли полное стационарное клиническое обследование, включающее:
1) общеклиническое обследование (сбор анамнеза, физикальный осмотр, аускультация, измерение АД);
2) ЭКГ в 12 стандартных отведениях; ЭхоКГ с ИММ ЛЖ; СМАД до начала терапии (см. далее), при наличии показаний – суточное мониторирование ЭКГ; проба с дозированной физической нагрузкой, ультразвуковое дуплексное сканирование (УЗДС) экстракраниального отдела брахиоцефальных артерий (определение ТИМ, наличие АСБ);
3) общий анализ крови, определение скорости оседания эритроцитов, биохимический анализ крови: глюкоза, общий белок, билирубин, общий холестерин (ОХС), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), триглицериды, печёночные трансаминазы, креатинфосфокиназа, мочевина, креатинин, щелочная фосфатаза, лактатдегидрогеназа, калий.
После проведённого клинико-инструментального и лабораторного обследования пациенты были разделены на группы согласно стадии заболевания. Критерии стадирования ЭАГ подробно описаны в Российских рекомендациях «Диагностика и лечение артериальной гипертензии» (четвертый пересмотр, 2010 года) [25].
Кратко, ЭАГ I стадии предполагает отсутствие ПОМ; ЭАГ II стадии – присутствие изменений со стороны одного или нескольких органов-мишеней; диагноз ЭАГ III стадии устанавливается при наличии АКС.
К ПОМ относят гипертрофию миокарда ЛЖ, изменение артериальной стенки, нарушение почечной функции. В настоящем исследовании наличие гипертрофии миокарда ЛЖ оценивалось по толщине межжелудочковой перегородки и задней стенки ЛЖ, а также ИММ ЛЖ при проведении ЭхоКГ специалистами по функциональной или ультразвуковой диагностике. Критерием наличия гипертрофии миокарда являлся ИММ ЛЖ ≥125 г/м² для мужчин и ≥110 г/м² для женщин. Наличие изменения артериальной стенки оценивалось при УЗДС экстракраниального отдела брахиоцефальных артерий и определении ТИМ сонных артерий по функциональной или ультразвуковой диагностике. Критерием наличия изменений сонных артерий служили ультразвуковые признаки утолщения стенки артерии (ТИМ 0,9 мм) или наличие АСБ. Нарушение почечной функции оценивалось по уровню креатинина крови, критерием являлось повышение уровня сывороточного креатинина 115-133 мкмоль/л (1,3-1,5 мг/дл) для мужчин или 107-124 мкмоль/л (1,2-1,4 мг/дл) для женщин.
К АКС относят цереброваскулярную болезнь (наличие МИ, транзиторных ишемических атак в анамнезе), заболевания сердца (ИМ или коронарная реваскуляризация в анамнезе, стенокардия, хроническая сердечная недостаточность), заболевания почек (диабетическая нефропатия, почечная недостаточность, оцениваемая по уровню сывороточного креатинина >133 мкмоль/л для мужчин и >124 мкмоль/л для женщин), заболевания периферических артерий (расслаивающая аневризма аорты, симптомное поражение периферических артерий), гипертоническая ретинопатия.
Согласно данной классификации, в группу 1 вошли пациенты с ЭАГ I стадии (n = 54, из них 35 мужчин, 19 женщин), в группу 2 – пациенты с ЭАГ II стадии (n = 44, из них 28 мужчин, 16 женщин), в группу 3 – пациенты с ЭАГ III стадии (n = 60, из них 33 мужчины, 27 женщин). Средний возраст пациентов, включённых в исследование, составил: в группе 1 – 36,3±8,7 года, в группе 2 – 58±7,4 года, в группе 3 – 62±7,3 года.
В группу 2 включены пациенты без указанных выше АКС, у которых выявлена гипертрофия миокарда ЛЖ – 10 (22,7%), увеличение ТИМ или атеросклероз сонных артерий – 42 (95,4%), умеренное повышение уровня креатинина крови – 3 (6,8%).
У больных в группе 3 были выявлены следующие АКС (анамнестически не ранее чем за 6 месяцев до включения в исследование): транзиторные ишемические атаки – 2 (3,3%); нетрансмуральный ИМ – 25 (41,6%), стенокардия напряжения I-III функционального класса – 38 (68,9%); стентирование коронарных артерий в анамнезе – 11 (18,3%); сердечная недостаточность со сниженной систолической функцией сердца – 6 (10%); симптомный атеросклероз артерий нижних конечностей – 1 (1,7%).
Анализ сопоставимости групп больных по основным клинико-лабораторным и инструментальным характеристикам, частоте выявления ПОМ и АКС представлен в таблицах 1-3.
Для сравнения групп по возрасту, принимая во внимание нормальный характер распределения признака (соответствие нормальному закону распределения проверялось с использованием критерия Шапиро-Уилка, уровень значимости для всех групп р >0,05), межгрупповое сравнение в трех независимых группах производилось с использованием метода ANOVA, учитывая наличие различий (p <0,05), дополнительно производилось попарное сравнение групп с помощью t-критерия Стьюдента для независимых выборок. Выявлено, что пациенты групп 1 и 2 были статистически значимо моложе пациентов, составивших группу 3 (36,3±8,7 года и 58±7,4 года против 62±7,3 года, р1/2 = 0,034, р1/3 = 0,028 соответственно). Для межгруппового сравнения номинальных признаков (количество в группах мужчин, курящих, пациентов с МС и абдоминальным ожирением, дислипидемией, глюкозой крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, семейным анамнезом ССЗ) использовался критерий χ2, значимых межгрупповых различий получено не было (все р >0,05) (табл. 1).
Соответствие распределения признаков (ОХС, ЛПНП, ЛПВП, ТГ, глюкоза крови натощак) нормальному закону проверялось с использованием критерия Шапиро-Уилка. Учитывая отличный от нормального характер распределения признаков в 3 группе (p < 0,05), межгрупповое сравнение содержания исследуемых показателей в трех независимых группах производилось с использованием непараметрических критериев, данные в таблице представлены как медиана (25-й – 75-й процентиль). Учитывая наличие различий в содержании ЛПНП в группах (критерий ANOVA по Краскалу-Уоллису p < 0,05), дополнительно производилось попарное межгрупповое сравнение с использованием U-критерия Манна-Уитни для независимых выборок. Выявлено, что у пациентов 3 группы содержание ЛПНП было значимо выше, по сравнению с пациентами 2 группы (3,5 ммоль/л (3,1 – 3,8) против 3,0 ммоль/л (2,9 – 3,2), p <0,05).
Таблица 1
Клиническая характеристика групп больных
Пациенты (n – 158)
р
группа 1 (n = 54)
группа 2 (n = 44)
группа 3 (n = 60)
Пол, мужчины
35 (64,8%)
28 (65,1%)
33 (55%)
ns
Возраст, лет
36,3±8,7
58±7,4
62±7,3
р1/2 < 0,05
р1/3 < 0,05
р2/3 = ns
МС
16 (35,1%)
14 (31,8%)
16 (26,7%)
ns
Курение
13 (24,07%)
13 (27,2%)
11 (18,3%)
ns
Дислипидемия (ОХС > 5 ммоль/л, ТГ > 1,7 ммоль/л)
24 (44,4%)
20 (45,5%)
21 (35%)
ns
Глюкоза крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л
9 (16,7%)
8 (18,2%)
7 (11,2%)
ns
Семейный анамнез ранних ССЗ
14 (25,9%)
10 (22,7%)
11 (18,3%)
ns
Абдоминальное ожирение (у больных без МС)
5 (9,2%)
4 (9,0%)
5 (8,3%)
ns
У пациентов группы 3 уровни ОХС, триглицеридов, глюкозы также были несколько выше по сравнению с пациентами групп 1 и 2, однако различия не достигли статистической значимости. Значимых различий в содержании ЛПВП выявлено не было (табл. 2).
Таблица 2
Основные лабораторные характеристики групп больных
Группа 1
(n = 54)
Группа 2
(n = 44)
Группа 3
(n = 60)
р
ОХС, ммоль/л
5,5
(5,3 – 5,6)
5,5
(5,3 – 6,1)
5,9
(5,7 – 6,4)
ns
ЛПНП, ммоль/л
3,4
(3,0 – 3,5)
3,0
(2,9 – 3,2)
3,5
(3,1 – 3,8)
р1/2 = ns
р1/3 = ns
р2/3 <0,05
ЛПВП, ммоль/л
1,0
(0,8 – 1,3)
0,9
(0,8 – 1,2)
0,9
(0,8 – 1,1)
ns
ТГ, ммоль/л
1,6
(1,3 – 1,9)
1,8
(1,6 – 2,2)
1,9
(1,3 – 2,0)
ns
Глюкоза, ммоль/л
5,5
(5,4 – 5,8)
5,6
(5,4 – 5,7)
5,9
(5,5 – 6,4)
ns
Среди пациентов группы 1 у 15 (28%) зарегистрирована 1 степень повышения АД, у 33 пациентов (61%) – 2 степень, у 6 пациентов (11%) – 3 степень. Среди пациентов 2 группы у 5 (11%) зарегистрирована 1 степень повышения АД, у 5 пациентов (11%) – 2 степень, у 24 пациентов (78%) – 3 степень. Среди пациентов 3 группы у 10 (17%) зарегистрирована 2 степень повышения АД, у 50 пациентов (83%) – 3 степень. Группы 2 и 3 статистически значимо не отличались по частоте различных степеней повышения АД, отличия между группой 1 и группами 2-3 были статистически значимы, что было подтверждено с использованием критерия χ2.
Группы 2 и 3 статистически значимо не отличались по частоте ПОМ (гипертрофия миокарда ЛЖ выявлена в 22,7% случаев в группе 2 и 25% – в группе 3, различия статистически незначимы; атеросклероз сонных артерий выявлен у 95,4% пациентов группы 2 по сравнению с 100% в группе 3, различия статистически незначимы; повышение креатинина крови – в 6,8% случаев в группе 2 и 5 % – в группе 3, различия статистически незначимы), что было показано с использованием критерия χ2 (все р >0,05) (табл. 3).
