Акил Паланисами
Аутоиммунные заболевания. 5 шагов для улучшения самочувствия и выхода в ремиссию
Одним из механизмов, связанных с ВЭБ и РС, вероятно, является молекулярная мимикрия, поскольку было показано, что несколько антигенов ВЭБ вступают в перекрестную реакцию с белками, повреждающимися при рассеянном склерозе, среди них – основной белок миелина в нервных клетках [45].
Иммунная система вырабатывает антитела против белков вируса Эпштейна – Барр, но эти же антитела могут связываться с миелиновой оболочкой нервов и затем повреждать ее из-за сильного сходства между ними.
Анализ на антитела к ВЭБ
Результат анализа может дать ключ к пониманию активности вируса в организме. Существует два основных типа антител, направленных на борьбу с инфекций, – IgM и IgG. IgM вырабатываются во время острой, активной фазы инфекции, а IgG обычно продуцируются на более поздней стадии, чтобы выстроить иммунитет против будущего заражения.
Повышение уровня IgM-антител к ВЭБ у пациента может указывать на то, что произошло первоначальное заражение вирусом, либо ВЭБ-инфекция уже была в организме и, грубо говоря, пробудилась. Кроме того, существуют специфические иммуноглобулины к ВЭБ, называемые антителами к раннему антигену, которые появляются в острой фазе заболевания; несмотря на то что это иммуноглобулин класса G, его наличие может указывать на активную фазу инфекции [46].
Есть еще один анализ на ВЭБ – исследование крови с помощью ДНК-полимеразной цепной реакции (ПЦР), который определяет, есть ли в крови вирусная ДНК, указывающая на продолжающуюся активную репликацию вируса. Тестирование на ВЭБ – достаточно сложный процесс, и у нас нет цели подробно его разбирать, однако есть определенные признаки, которые указывают на то, что этот вирус активен и потенциально способствует возникновению симптомов. Лучше всего разобраться с этим вопросом с помощью практикующего врача.
В рамках данного протокола давайте сосредоточимся на создании неблагоприятной среды для ВЭБ. Чуть позже мы рассмотрим травы и натуральные добавки с противовирусными свойствами, которые могут помочь предотвратить активацию этого вируса.
МИКОБИОМ
Чтобы разобраться в том, как функционируют микробы, крайне важно помнить о микобиоме – сети грибковых организмов, живущих внутри нас [47]. Грибы – это отдельное царство (основная биологическая категория жизни) наряду с растениями и животными. К ним относятся дрожжи, плесневые грибки и грибы, и все они обычно размножаются путем образования спор. Менее многочисленные, чем бактерии и вирусы, грибы, по оценкам, составляют 0,1 % от общего числа микробов в кишечнике; тремя доминирующими организмами являются Malassezia, Candida и Saccharomyces, но есть и менее заметные игроки, скажем Cryptococcus, Aspergillus и другие [48]. В общей сложности в желудочно-кишечном тракте обитает по меньшей мере 260 видов грибов, некоторые из которых также играют активную роль в системе кишечно-мозговой оси (двусторонняя тесная связь между кишечником и головным мозгом) [49].
Грибковые инфекции: Кандидоз
Кандида – один из наиболее распространенных и известных грибов. Раньше о ее влиянии на здоровье кипело много споров, но теперь в нем не осталось никаких сомнений – все уже доказано научными данными. Важно понимать, нет ли избытка этого гриба в организме, и для этого есть определенные анализы.
Анализ кала или мочи на органические кислоты может выявить повышенный уровень кандиды и ее метаболитов. Избыточное количество грибка нельзя определить, опираясь лишь на симптомы (некоторые из них неотличимы от проявлений других заболеваний), – никакая анкета самопроверки или онлайн-тест не смогут этого сделать.
Candida – грибковый организм, наиболее изученный на фоне аутоиммунных заболеваний; в данный момент изучается роль этого грибка в патогенезе рассеянного склероза и других неврологических расстройств [50]. Одно исследование показало, что заражение тремя различными видами кандиды независимо ассоциировалось с более высокими шансами развития РС [51]. Результаты другого исследования выявили, что некоторые виды этого грибка были гораздо более вирулентными у тех пациентов, которым был диагностирован рассеянный склероз (по сравнению со здоровыми участниками), – степень вирулентности измерялась уровнем фермента, который грибки используют для проникновения в ткани хозяина [52].
Исследования также изучают роль микобиома в аутоиммунных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Исследование болезни Крона предполагает, что кандида может быть одним из инициаторов воспалительного процесса при этом аутоиммунном заболевании (наряду с бактериальным дисбиозом) [53]. Кандиду изучают на предмет ее возможной роли в патогенезе целиакии из-за вероятной молекулярной мимикрии между глютеном и одним из белков на поверхности дрожжевых грибков [54].
Как и при бактериальном дисбиозе, грибковый дисбактериоз, по всей видимости, оказывает ключевое влияние на иммунные реакции и может вызвать гиперактивность иммунной системы [55].
Разновидовая биопленка
Имеющиеся данные указывают на то, что грибы и бактерии имеют тесную связь в кишечнике. Кроме того, существует множество способов их взаимодействия. Например, они могут собираться вместе в единую биопленку. Исследования зафиксировали быстрое образование смешанной видовой биопленки между потенциально патогенными грибами и бактериями Candida и Citrobacter, а также Trichospora и Staphylococcus [58]. Такое разновидовое сообщество обеспечивает взаимную выгоду как для грибов, так и для бактерий, но, к сожалению (с нашей, человеческой, точки зрения), часто повышает их устойчивость к противомикробному лечению [59].
Биопленки
Решающее значение в понимании того, как функционируют грибы (и бактерии), имеет концепция биопленок, которые представляют собой сообщества микробов, объединяющиеся в матрице из секретируемых полимеров. Эти микробы собираются в биопленки, чтобы улучшить выживаемость и повысить устойчивость к противомикробным препаратам и иммунной системе. Кандида – один из видов грибов, который, как известно, образует биопленку, что способствует его устойчивости к защитным средствам организма и противогрибковым агентам [56].
Бактерии также образуют биопленки. Важно помнить, что биопленка – это не опасная особенность вредных бактерий, а скорее важный элемент того, как эти микроорганизмы самоорганизуются и растут, участвуют в сборе ресурсов и защите от противомикробных препаратов [57]. Это часть нормального образа жизни, который часто выбирают бактерии.
Наша цель – сделать так, чтобы биопленка от дисбиоза перешла в симбиоз. Нет необходимости разрушать ее или выводить из организма – опять же, это концепция созидательная, исключающая возможность уничтожения микробов и направленная на создание сбалансированной среды.
ПАРАЗИТЫ
Роль паразитов в аутоиммунитете неоднозначна и сложна. С одной стороны, паразиты могут в незначительной степени подавлять иммунитет. Отчасти это одна из стратегий их выживания, которая гарантирует им защиту от иммунного ответа. Однако во время длительной хронической инфекции паразиты также могут подавлять аутоиммунные реакции, снижая реактивность на посторонние патогены и антигены [60].
В главе 1 мы обсуждали, что с определенной точки зрения паразитов можно считать нашими «старыми друзьями», с которыми «рука об руку» развивалась наша иммунная система на протяжении миллионов лет и которые помогают держать аутоиммунитет под контролем. Судя по всему, тренировка иммунной системы к воздействию паразитов (с целью извлечь максимум пользы из встречи с ними) должна происходить в течение первых нескольких лет жизни, поскольку более позднее заражение не приносит тех же преимуществ.
В то же время иммунная система пациентов, страдающих от паразитов, чуть слабее, чем у здорового человека, что делает их более восприимчивыми к простудам, гриппу и другим инфекциям (которые могут играть определенную роль в развитии аутоиммунитета). Раз за разом я наблюдал подобную картину у своих подопечных.
У некоторых моих пациентов с аутоиммунными заболеваниями паразиты были причиной различных неприятных желудочно-кишечных и даже системных симптомов; анализ кала обычно выявляет воспаление ЖКТ и повышенную проницаемость кишечника. В подобных случаях лечение паразитов может снизить интенсивность симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, а также течение самого аутоиммунного заболевания.
Некоторые паразиты способны непосредственно вызывать аутоиммунный ответ. При кардиомиопатии с болезнью Шагаса заражение паразитом Trypanosoma cruzi приводит к аутоиммунному разрушению тканей сердца путем молекулярной мимикрии и повреждения сторонних тканей [61].
АРХЕИ
Одноклеточные организмы, которые первоначально считались бактериями, позже были выделены в отдельную группу и названы археями. Они обладают довольно яркими отличительными признаками, что и позволило им сформировать собственную категорию [62]. Археи живут в желудочно-кишечном тракте и являются метаногенами – производят метан, расщепляя избыток водорода, вырабатываемого другими бактериями.
Обычно на исходных уровнях метаногены в ЖКТ несут пользу, удаляя избыток водорода и производя при этом небольшое количество метана, что способствует уменьшению количества газов в кишечнике. Словом, когда метаногены есть – это хорошо. Однако чрезмерное присутствие подобных микроорганизмов называют избыточным ростом бактерий в тонком кишечнике (СИБР) или избыточным ростом метаногена в кишечнике. Избыток метана, который они производят, может вызывать неприятные симптомы: газы, вздутие, боли в животе и запор [63].
Ученые изучают СИБР на фоне различных аутоиммунных расстройств; особенный интерес представляют те, что поражают желудочно-кишечную систему, например воспалительные заболевания кишечника [64] и аутоиммунные болезни печени [65]. Мы остановимся на этом вопросе подробнее в главе 13.
ЛЕЧЕНИЕ ИНФЕКЦИЙ В РАМКАХ ПРОТОКОЛА «5 ШАГОВ»
Важной частью предлагаемого протокола является создание в организме условий, негостеприимных ко всем типам инфекций. Как мы обсуждали ранее, в интегративной медицине мы фокусируемся на том, чтобы сделать «внутренний ландшафт» вашего тела устойчивым к вредным микробам и укрепить естественный иммунитет и сопротивляемость инфекциям. Вторая фаза диеты, о которой мы подробно поговорим в главе 9, предназначена для увеличения количества ключевых видов, увеличения разнообразия вашего микробиома и снижения рН кишечника, что делает среду ЖКТ неблагоприятным местом для проживания вредных патогенов.
Однако с особо опасными из них придется все же побороться. Поскольку дисбактериоз очень распространен у пациентов из аутоиммунного диапазона, вас ждет двухнедельный курс лечения (описанный в главе 8), который поможет максимально очистить организм от любых находящихся в нем патогенов. В той же главе мы поговорим и о том, как использовать определенные продукты, витамины, специи и травы, чтобы повысить врожденную иммунную защиту и уменьшить количество дисбиотических бактерий, вирусов, грибков, паразитов и архей.
В начале главы мы познакомились с Деви, 12-летней девочкой, у которой только что диагностировали болезнь Крона.
Несмотря на безглютеновую и безмолочную диету и прием различных иммунодепрессантов, ее симптомы не уходили и не ослабевали. Я назначил ей анализ кала, который выявил значительный дисбактериоз, вызванный паразитом Cryptosporidium, а также чрезмерный рост кандиды.
Первый прием травяной смеси не смог уничтожить паразита, но вторая формула успешно с ним справилась. Чтобы избавиться от кандидоза, я попросил ее исключить сахар из рациона и назначил ей противогрибковые травы, включая ним. Через три месяца результаты анализов показали, что ее дисбиоз отступил, и ни паразита, ни чрезмерного количества кандиды больше не было. Затем мы приступили к приему пребиотиков, чтобы стимулировать рост полезных бактерий.
Постепенно боли в животе, вздутие и запоры прошли, и у Деви нормализовалась частота стула. Заядлая футболистка смогла вернуться в школьную команду. Когда мы стали работать с инфекциями, диета, которой придерживалась Деви, и лекарства, которые она принимала, стали намного эффективнее и наконец начали действовать, и все лечение в целом привело к длительной ремиссии.
Глава 4
Кишечник – основа здорового организма (и иммунитета)
Мария обратилась ко мне с псориазом, аутоиммунным заболеванием кожи, проявления которого ей не удавалось контролировать. После первой беременности ей диагностировали гестационный диабет, к которому впоследствии прибавился метаболический синдром, характеризующийся высоким давлением, резистентностью к инсулину и ожирением; на этом фоне у Марии развилась жировая дистрофия печени, обнаружить которую удалось по результатам анализа крови – показатели печеночных ферментов зашкаливали, что, вероятно, было связано с резистентностью к инсулину. Сегодня Марии 40 лет, и даже ежедневное применение местных стероидов не помогло ей избавиться от псориаза.
И хотя симптомов со стороны ЖКТ у нее не было, первым делом я решил изучить ее микробиом. Нарушений в нем было предостаточно: значительная проницаемость стенок кишечника, высокий уровень вредных бактерий Pseudomonas и низкий уровень бифидобактерий и лактобактерий. При этом полезные бактерии Akkermansia полностью отсутствовали – анализ их просто не выявил. Содержание бутирата, одной из важнейших противовоспалительных короткоцепочечных жирных кислот в кишечнике, было довольно низким.
Я подозревал, что дисбактериоз был основной причиной ее симптомов, хотя Мария не была в этом уверена, потому что с точки зрения пищеварения она чувствовала себя прекрасно и у нее вообще не было никаких симптомов со стороны ЖКТ.
Почти в каждой отрасли интегративной медицины кишечник считается основой здоровья. Функциональная медицина и аюрведа не являются исключением. Для пациентов с аутоиммунными заболеваниями забота о здоровье кишечника – один из главных факторов улучшения самочувствия.
Итак, предлагаю вам отправиться в увлекательное путешествие в мир незаменимого органа, который влияет на каждый аспект вашей физической и умственной жизни, – в мир вашего микробиома. Да-да, я не шучу: ученые считают микробиом вполне самостоятельным и часто называют его забытым органом [1].
В главе 1 представлена концепция микробиома, в которую мы теперь собираемся углубиться. Во-первых, я хотел бы представить вам нескольких наиболее важных игроков в команде микробиома. Их называют ключевыми видами: эти малоизученные бактерии играют важнейшую, но при этом непризнанную роль в модулировании воспаления, аутоиммунитета и общего здоровья кишечника и всего организма в целом. Например, жизненно важная бактерия Faecalibacterium prausnitzii обычно является наиболее распространенным видом во всем микробиоме и имеет фундаментальное значение для здоровья, но о ней мало кто слышал.
Одна из причин этой досадной безвестности заключается в том, что есть бактерии, которые относительно легко выращивать и культивировать в лаборатории. Это аэробные бактерии, которые выживают в присутствии кислорода в воздухе. Именно поэтому многие из них так хорошо изучены. Например, кишечная палочка, она же Escherichia coli (E. coli), которая была открыта в 1884 году немецким педиатром Теодором Эшерихом и с тех пор является объектом многочисленных исследований [2].
Другие же бактерии – фактически их в микробиоме большинство – являются анаэробными, и их трудно культивировать, поскольку они погибают в присутствии кислорода. Именно поэтому мы так мало знали о них до того момента, когда появились новые, более совершенные методы их изучения.
Важно отметить, что нет двух здоровых людей с одинаковым микробиомом – он всегда будет разным, даже если в нем нет патогенов. Определенные виды могут, конечно, совпадать, но их вряд ли будет много (а в некоторых случаях два здоровых микробиома будут абсолютно разными и ни в чем не похожими) [3]. Тем не менее некоторые закономерности все же можно установить. В следующих разделах мы рассмотрим пять наиболее важных ключевых бактерий, выявленных на данный момент, и рассмотрим нормальные функции и типичные диапазоны численности этих бактерий у людей.
FAECALIBACTERIUM PRAUSNITZII
Я столкнулся с этой бактерией, широко известной как F. prausnitzii, когда изучал COVID-19 и микробиом. Faecalibacterium prausnitzii (названа в честь немецкого бактериолога Отто Праусница), как правило, является единственной наиболее распространенной бактерией во всей микробиоте здоровых взрослых людей, составляя от 5 до 15 % от общей популяции бактерий [4]. В последние годы все большее число исследований документально подтверждает огромную важность этой бактерии при ряде воспалительных и иммуноопосредованных состояний. Изучая результаты научных изысканий, я обнаружил, что связь между коронавирусом и здоровьем кишечника определенно существует.
Микробиом и COVID-19
У пациентов с COVID-19 наблюдались изменения в составе кишечного микробиома, во многом соответствующие дисбактериозу. Некоторые полезные виды, которые, как известно, модулируют иммунную систему, те же F. prausnitzii, были истощены – эти данные удалось получить в ходе исследования 100 пациентов с COVID-19. При этом дисбактериоз сохранялся даже после выведения вируса из организма [5].
Другое исследование у пациентов, госпитализированных с коронавирусом, выявило снижение количества полезных бактерий и чрезмерный рост условно патогенных микроорганизмов (т. е. дисбактериоз); уровни Faecalibacterium prausnitzii были обратно пропорциональны тяжести заболевания [6]. Это означает, что чем выше показатель содержания этих бактерий в микробиоме, тем менее серьезен случай COVID-19, – по-видимому, они защищают организм от развития тяжелого течения заболевания, хотя для подтверждения этого предположения необходимы дополнительные исследования. Тот факт, что у пациентов с тяжелым течением COVID-19, скорее всего, значительно снижен уровень Faecalibacterium prausnitzii и других полезных бактерий, заинтриговал меня.
Основной производитель бутирата
По мере того, как я узнавал больше об этой бактерии, стало понятно, насколько она важна, хотя и не очень широко известна. Faecalibacterium – это анаэробная бактерия, что означает, что она погибает в присутствии кислорода. Таким образом, процветая в ЖКТ, она все же очень быстро гибнет на открытом воздухе даже в лаборатории, поэтому ее очень трудно выращивать.
Однако F. prausnitzii – один из основных продуцентов бутирата, одного из класса важных соединений, вырабатываемых кишечной микробиотой и называемых короткоцепочечными жирными кислотами. Последние способствуют функционированию регуляторных Т-клеток, упомянутых в главе 1, которые, как мы выяснили, имеют решающее значение для регуляции иммунной системы и стимулирования здоровых иммунных реакций, а не аутоиммунитета [7].
Совет профессионала
Анализ кала позволяет измерить уровень бутирата и других короткоцепочечных жирных кислот в кишечнике. Чтобы увеличить количество этих важных соединений, нужно либо поощрять развитие полезных бактерий, которые их вырабатывают, либо принимать бутират в качестве экзогенной добавки. Я предпочитаю первое.
Обычно использование пребиотиков для повышения уровня ключевых бактерий довольно эффективно и впоследствии приводит к увеличению выработки короткоцепочечных жирных кислот, включая бутират. Последующий анализ кала может это подтвердить. Если успеха достичь не удалось, можно рассмотреть непосредственный прием бутирата. Исследования на животных (среди людей их проводилось слишком мало) показывают, что экзогенный бутират может помочь улучшить проницаемость кишечника и уменьшить воспаление [13]. Проконсультируйтесь со своим врачом, если вы хотите попробовать включить в свой рацион подобные добавки.
Бутират представляется своего рода некой «кишечной амброзией» – так широка и значительна его польза.
Бутират в основном служит топливом для клеток кишечника [8]. Он уменьшает воспаление ЖКТ, нормализует проницаемость кишечника, поддерживает здоровую выработку слизи для оболочки кишечника и улучшает перистальтику толстой кишки (помогая ее содержимому продвигаться с надлежащей скоростью) [9]. Он также обладает целым рядом системных преимуществ, включая ограничение негативного воздействия ЛПС, уменьшение воспаления во всем организме, повышение чувствительности к инсулину, поддержание здорового настроения и противоопухолевый эффект [10].
Бутират помогает снизить висцеральную гиперчувствительность, при которой нервы в кишечнике становятся сверхреактивными к нормальному количеству газов и движению в ЖКТ, – считается, что это одна из ключевых проблем у пациентов с синдромом раздраженного кишечника [11]. Он даже улучшает работу кишечно-мозговой оси и может помочь в процессе лечения «дырявого мозга» – нарушения гематоэнцефалического барьера, обычно связанного с проблемами проницаемости кишечника [12]. Таким образом, бутират, без сомнения, является одним из наиболее важных противовоспалительных соединений в организме – и он должен вырабатываться ключевыми бактериями, такими как Faecalibacterium.
Связь с аутоиммунитетом
Снижение количества Faecalibacterium наблюдается на фоне аутоиммунных заболеваний, включая целиакию, болезнь Крона, язвенный колит и псориаз, а также при других хронических болезнях, среди которых диабет II типа, рак толстой кишки и синдром раздраженного кишечника [14].
Особняком стоит болезнь Крона. Исследования показывают, что более низкие уровни F. prausnitzii связаны с более высокой частотой рецидивов обострений этого недуга; повышение уровня этой бактерии обращает вспять дисбактериоз, наблюдаемый при колите у животных моделей [15]. Противовоспалительные эффекты этой бактерии опосредуются множеством механизмов, включая повышение уровня полезных Т-регуляторных клеток в иммунной системе с помощью бутиратов и других метаболитов, а также стимуляцией выработки цитокинов (например, интерлейкина-10), которые уменьшают воспаление [16].
Как повысить уровень Faecalibacterium
На рынке нет пробиотиков, содержащих F. prausnitzii. Лучший способ повысить их уровень – это прием разнообразных пребиотических продуктов (подробнее об этом в главе 10).
AKKERMANSIA MUCINIPHILA
Еще один ключевой вид наиболее распространенных в микробиоме бактерий – Akkermansia muciniphila. Ее содержание колеблется от 1 до 5 % от общего числа всех видов [17]. Это анаэробная бактерия: она процветает в бедной кислородом среде кишечника, но погибает на воздухе.
Любительница слизи
Свое название эта бактерия получила в честь голландского микробиолога Антуана Аккерманса [18]. Muciniphila по-латыни означает «любящая слизь» – это своего рода отсылка к тому факту, что аккермансия питается слизью, выстилающей кишечник (слой муцина, как мы узнали в главе 1). Поглощая муцин, эта бактерия фактически провоцирует повышенную его выработку, что в конечном счете приводит к утолщению слоя слизи в целом, укреплению барьерной функции ЖКТ и предотвращению синдрома дырявого кишечника; добиться подобного эффекта можно увеличением количества клеток эпителия, вырабатывающих слизь, – так называемых бокаловидных клеток, – в слизистой оболочке кишечника [19].
Низкие уровни аккермансии связывают с повышенной проницаемостью кишечника, которая занимает центральное место в патогенезе аутоиммунных заболеваний, как мы обсуждали ранее.
Аккермансия улучшает здоровье кишечника
Исследования показывают, что аккермансия помогает укрепить барьерную функцию кишечника и снижает уровень ЛПС в плазме крови [20]. Как уже было сказано, транслокация ЛПС в кровь усиливает системное воспаление, а также резистентность к инсулину и может использоваться в качестве маркера повышенной проницаемости кишечника. Но на этом полезные свойства аккермансии не заканчиваются: вслед за поглощением муцина она производит ацетат и пропионат, две из самых мощных противовоспалительных короткоцепочечных жирных кислот, помимо бутирата [21]. Кроме того, присутствие аккермансии во многом способствует заживлению кишечника.
Метаболическая электростанция
Аккермансия, по всей видимости, оказывает важное влияние на обмен веществ. Низкие ее уровни наблюдаются при ожирении и кардиометаболических нарушениях [22]. Похоже, что снижение показателей этой бактерии повышает риск жировой болезни печени, наиболее распространенного заболевания этого органа в современном мире [23].
Высокие уровни аккермансии связаны с наиболее здоровым метаболическим статусом, измеряемым уровнем сахара в крови, триглицеридов и соотношением объемов талии и бедер, и, по имеющимся данным, повышают эффективность мер по снижению веса и результативность низкокалорийной диеты [24].
Наличие большого количества бактерий повышает вероятность того, что вы действительно сбросите вес, соблюдая диету.
Связь с аутоиммунитетом
Результаты исследований уровня аккермансии на фоне аутоиммунных заболеваний неоднозначны; при большинстве аутоиммунных расстройств показатели, скорее всего, будут низкими, но в нескольких исследованиях были обнаружены и высокие уровни. Например, при псориазе и сахарном диабете I типа уровень аккермансии был низким [25]. Три исследования язвенного колита и одна научная работа по болезни Крона показали снижение уровня этого ключевого вида [26].
Бывают и противоположные случаи: у младенцев с экземой в одном исследовании были обнаружены высокие уровни ассоциированной аккермансии [27], в то время как в другом исследовании этого же заболевания были обнаружены низкие уровни этой бактерии [28]. При ревматоидном артрите одно исследование показало, что уровень аккермансии был повышен в группе пациентов с этим заболеванием, тогда как в другом исследовании сообщалось о более низких ее уровнях, связанных с РА [29].
Противоречия и путаница
Как уже было сказано выше, при большинстве заболеваний аутоиммунного спектра уровни аккермансии были низкими (или результаты разнились). Исключением, по-видимому, является рассеянный склероз: пара исследований выявила повышенный уровень аккермансии на фоне этой болезни [30]. Есть мнение, что высокое содержание этой бактерии в кишечнике может приводить к чрезмерному потреблению ею кишечной слизи, что приводит к разрушению кишечного барьера и вызывает синдром дырявого кишечника. Именно поэтому некоторые пациенты были против того, чтобы мы повышали уровень аккермансии, опасаясь увеличения риска рассеянного склероза или других аутоиммунных заболеваний.
Однако я считаю, что это маловероятно: исследования показывают, что конечным результатом потребления слизи аккермансией является перестройка слоя кишечника, что фактически приводит к укреплению кишечного барьера и утолщению слизистой оболочки – такие данные удалось получить и на животных моделях, и у людей [31]. Мы знаем, что поврежденный кишечный барьер вырабатывает больше слизи – это своего рода заживляющий механизм, который можно наблюдать на любой поврежденной слизистой оболочке (вот почему нос выделяет слизь во время простуды).
Цель увеличения выработки слизи в кишечнике состоит в том, чтобы уменьшить воспаление и залечить поврежденную оболочку. Я подозреваю, что при рассеянном склерозе нарушение целостности слизистой оболочки кишечника происходит по другим причинам (среди них – инфекции, повышенная чувствительность к пище, стресс, токсины и т. д.): заставляет его вырабатывать еще больше слизи, а ее излишки с удовольствием поглощаются аккермансией, тем самым увеличивая численность этого вида бактерий. Я разделяю точку зрения исследователей, которые считают, что повышенный уровень аккермансии является результатом нарушения кишечного барьера, а не его причиной [32]. Но чтобы доказать это предположение, нужны дополнительные научные изыскания.
Потребление слизи – уникальная черта, отличающая аккермансию от других ключевых видов бактерий. Именно поэтому картина исследований не такая однозначная, как в случае с другими полезными бактериями, показатели которых находятся на неизменно низком уровне на фоне аутоиммунных заболеваний. Истончение слоя слизи при аутоиммунитете может лишить аккермансию ключевого продукта питания, тем самым снижая численность этого вида; и наоборот, реакция организма на попытку вылечить протекающий кишечник путем увеличения выработки слизи может повысить уровень аккермансии у других пациентов.
Как увеличить численность бактерий Akkermansia muciniphila
Сделать среду кишечника благоприятной для жизни и размножения аккермансии можно с помощью определенной диеты или пробиотических/пребиотических добавок. Исследования показывают, что потребление пребиотиков на основе инулина может оказывать благотворное влияние на резистентность к инсулину, ожирение печени, общую жировую массу и проницаемость кишечника, вероятно, благодаря воздействию пребиотиков на уровень аккермансии [33].
Первоначальные исследования, посвященные пробиотической форме этих бактерий, показали довольно положительные результаты; рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что прием аккермансии внутрь в течение трех месяцев приводил к улучшению чувствительности к инсулину и снижению общей массы тела, жировой массы, сывороточного инсулина, воспаления печени и объема бедер у взрослых с избыточным весом [34]. Как и ожидалось, прием аккермансии в качестве пробиотика снижал уровень ЛПС, что указывает на усиление барьерной функции и уменьшение транслокации ЛПС из кишечника в кровоток [35].
Включение в рацион определенных продуктов, богатых красными полифенолами (гранат, клюква и др.), может помочь повысить содержание этих ключевых бактерий в микробиоме (я расскажу подробнее об этих продуктах в главе 10). Пациентам с аутоиммунными заболеваниями я не рекомендую пищевые добавки с аккермансией из-за противоречий, описанных выше. Тем не менее я считаю, что повышение ее уровня с помощью диеты, которая питает штамм, уже присутствующий в кишечнике каждого человека, вероятно, будет весьма полезным и не сопряжено с риском ухудшения течения аутоиммунных заболеваний.
Совет профессионала
Пастеризованная Akkermansia muciniphila (умерщвленная термической обработкой) показала себя так же хорошо, как и живая версия бактерии, – в чем здесь подвох? Если разобраться в том, как именно работает аккермансия, становится очевидным, что никакого подвоха нет. Ученые обнаружили, что один из ключевых белков на ее поверхности является жизненно важным – это Amuc1100, белок внешней мембраны клеточной стенки аккермансии. Он активирует внутриклеточные сигналы, которые фактически усиливают кишечный барьер и оптимизируют проницаемость кишечника; было показано, что этот же белок индуцирует выработку противовоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-10 (IL-10) [39]. По сути, даже если бактерии пастеризовать (тем самым их уничтожив) и принимать в форме пробиотика, те самые белки на их поверхности все равно смогут оказывать благотворное воздействие на иммунную функцию и проницаемость кишечника.
Жиры или голодание?