Акил Паланисами
Аутоиммунные заболевания. 5 шагов для улучшения самочувствия и выхода в ремиссию
Глава 3
Инфекции – нарушители иммунного баланса
Когда Деви было всего 12 лет, у нее диагностировали болезнь Крона. Больше года ее мучили боли в животе, вздутие и запоры. Врач утверждал, что это синдром раздраженного кишечника, но, обратившись наконец к гастроэнтерологу, Деви получила направление на анализ кала на кальпротектин. Этот анализ часто используют для диагностики аутоиммунных воспалительных заболеваний кишечника; нормальным показателем считается любое значение ниже 50. В результатах Деви он зашкаливал за 900. Колоноскопия и биопсия подтвердили болезнь Крона, а поскольку она чаще вызывает диарею, а не запор, никто и не предполагал этот диагноз.
Ее отец, сведущий в интегративной медицине, тут же посадил ее на безглютеновую диету, а также исключил из рациона дочери молочные продукты. Процентов на 20 девушке стало легче. Ее гастроэнтеролог испробовал на ней самые разные лекарства, но симптомы не отступали.
Этот случай – наглядный пример того ключевого урока, который я усвоил от профессора медицинской школы: «Пациенты не читают учебники». Есть симптомы, которые считаются классическими признаками определенных патологий: например, при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) возникает диарея. Однако проявления болезни у некоторых пациентов могут быть другими и при этом свидетельствовать о ВЗК или других аутоиммунных расстройствах.
Иногда, чтобы поставить правильный диагноз, нужно немножко побыть детективом и посмотреть на общую картину непредвзято.
В этой главе мы рассмотрим исследования, посвященные роли микробов в аутоиммунитете. Инфицирование бактериями, вирусами, грибками и/или паразитами часто играет важнейшую роль в развитии подобных заболеваний. По моему опыту, инфекции и дисбаланс пищеварительного тракта являются решающим фактором возникновения или прогрессирования недугов у большинства пациентов, страдающих аутоиммунными расстройствами. В некоторых случаях выявление и лечение инфекций может помочь им достичь ремиссии.
Хотя бывает и так, что человеку с хроническими системными инфекциями ставят аутоиммунный диагноз, а когда саму инфекцию успешно вылечивают, аутоиммунное заболевание будто бы проходит само по себе.
ТЕОРИЯ СРЕДЫ ПРОТИВ МИКРОБНОЙ ТЕОРИИ
Прежде чем мы начнем обсуждать различные микробы, которые имеют отношение к аутоиммунным заболеваниям, давайте сделаем шаг назад и немного пофилософствуем. В центре внимания западной медицины зачастую оказывается сам микроб, и, подобно лазеру, специалисты фокусируются на его выявлении, а затем на подборе лекарства для борьбы с ним. Этот алгоритм восходит к Луи Пастеру – именно он в XIX веке выдвинул теорию о том, что болезни вызывают микробы и что их уничтожение или избегание встречи с ними – единственный способ сохранить здоровье [1]. Не поймите меня неправильно, науку эта теория привела ко многим достижениям, например к открытию антибиотиков, которые могут спасти человеку жизнь в определенной ситуации, поэтому подобная точка зрения приносит реальную пользу.
Однако в интегративной медицине мы фокусируемся на внутренней среде организма. Теория среды была первоначально выдвинута Антуаном Бешаном (современником Пастера), который полагал, что среду организма хозяина можно изменить, чтобы она была благоприятной или неблагоприятной для определенных микробов [2]. Цель состоит в том, чтобы сделать внутреннюю среду как можно более негостеприимной для патогенов. Современная наука подтвердила, что это физиологически возможно, о чем мы поговорим позже (например, кислая среда в толстой кишке ограничивает рост патогенных микроорганизмов, в то время как щелочная среда поощряет их развитие).
Я считаю, что обе теории важны, но чувствую, что мы слишком сильно продвинулись в сторону микробной теории и недостаточно внимательны к положениям теории среды. Для примера разберем кишечный микробиом. Мы знаем, как важно выстроить здоровую и сбалансированную экосистему, которая может автоматически регулировать уровень вредных микробов и держать их под контролем. Моя цель – помочь вам создать надежный, разнообразный и сбалансированный микробиом, богатство и жизнестойкость которого будет сравнима с тропическим лесом. Мы не станем фокусироваться на уничтожении вредных бактерий в нашем кишечнике, потому что, как мы сможем позже убедиться, иногда то, является ли бактерия хорошей или плохой, на самом деле зависит от множества факторов. Мое внимание сосредоточено на повышении общей жизнеспособности и благополучия всего сообщества микробиоты, что во многом поможет ограничить воздействие патогенов.
Совет профессионала
В собственной практике я иногда придерживаюсь принципов функциональной медицины, назначая специализированные лабораторные тесты, и я опишу этот подход в главе 13. Однако я всегда прошу пациентов сначала пройти протокол «5 шагов», прежде чем размышлять об анализах на выявление определенной инфекции. Причина проста: выводя токсины, меняя рацион питания и улучшая среду, пациенты естественным образом укрепляют иммунитет, который часто самостоятельно справляется с инфекциями.
Таким образом, сдав анализы сразу, в самом начале лечения, мы можем обнаружить множественные хронические инфекции, которые в конечном счете прошли бы сами по себе в рамках протокола «5 шагов». А если оставить лабораторные исследования (при необходимости) напоследок и провести их по завершении всех терапевтических вмешательств, мы сможем увидеть, какие из инфекций сохранились в организме, и справиться с меньшим и более управляемым их набором (если вообще будет такая необходимость). В большинстве случаев анализы не нужны, поскольку предлагаемый протокол помогает организму избавиться от любых присутствующих в нем инфекций.
Акцент на создании здорового внутреннего «ландшафта» также является ключевым принципом аюрведы. Каждый фактор, влияющий на здоровье, воздействует и на среду, включая диету, образ жизни, сон, физические упражнения и стресс. Конечно, в некоторых случаях нужно сосредоточиться именно на уничтожении вредных микроорганизмов. Необходимо глубокое понимание, какие конкретно микробы могут быть опасны при аутоиммунных заболеваниях – именно поэтому данной теме посвящена целая глава.
ДИСБИОЗ
Известно, что микробиом играет фундаментальную роль в развитии аутоиммунных заболеваний. В частности, расстройство под названием дисбактериоз, которое можно определить как наличие слишком малого количества полезных бактерий и слишком большого количества вредных микробов (бактерий, дрожжей и/или паразитов), связано с многочисленными аутоиммунными недугами. На деле исследование микробиома проводят при большинстве современных хронических заболеваний, и этот факт как нельзя лучше иллюстрирует влияние состояния кишечной флоры на здоровье человека.
Характерные для микробиоты «сигнатуры» бактериального дисбактериоза (паттерны дисбаланса) были выявлены при рассеянном склерозе, ревматоидном артрите, волчанке и анкилозирующем спондилите [3]. Менее распространенные аутоиммунные заболевания, такие как системный склероз, также были связаны с дисбактериозом – типичными проявлениями являются снижение уровня полезных бактерий и аномально повышенный уровень потенциально патогенных микроорганизмов [4].
Дисбактериоз можно рассматривать в более широком смысле как состояние нарушения или дисбаланса в микробиоме, которое оказывает негативное влияние на здоровье. Дисбиоз (альтернативное название дисбактериоза) – противоположность симбиозу (также называемому эубиозом), который представляет собой состояние взаимовыгодного сосуществования [5]. В этих идеальных условиях кишечные бактерии поддерживают все аспекты нашего здоровья и получают оптимальное питание.
Обращение вспять дисбактериоза и достижение симбиоза в микробиоме является одной из важнейших целей любого пациента с аутоиммунными заболеваниями – и, по сути, всех людей.
Синдром повышенной проницаемости стенок кишечника
Дисбактериоз обычно приводит к синдрому повышенной проницаемости стенок кишечника. В норме клетки его стенок выстроены так, словно крепко переплетенные пальцы рук, – ничто не может проскользнуть через них. При синдроме дырявого кишечника связи между клетками разрушаются и возникают небольшие промежутки. В этом и заключается повышенная проницаемость кишечника.
Первоначально этот синдром был обнаружен при изучении целиакии, которая приводит к тяжелой кишечной проницаемости. Однако в настоящее время гиперпроницаемость кишечного барьера считается ключевым этапом в развитии многих аутоиммунных заболеваний [6]. Когда-то некоторые представители медицинского сообщества отвергали это заболевание и не воспринимали его всерьез, но сегодня оно подтверждается сотнями научных работ.
Опасность гиперпроницаемости кишечника заключается в том, что полупереваренные частички пищи могут проскальзывать в промежутки между клетками его стенок и попадать в кровь. Ситуацию может усугубить низкий уровень пищеварительных ферментов (что я часто наблюдаю у своих пациентов), и пища уже не переваривается должным образом. Иммунная система не распознает эти странного вида, частично переваренные белки и вырабатывает к ним антитела, готовясь атаковать чужеродного захватчика. Вот так выглядит первый шаг в развитии чувствительности к пище, поскольку иммунная система начинает реагировать на продукты, которые раньше считала вполне безопасными.
Кроме того, условно-патогенные бактерии и дрожжи, загрязнители окружающей среды и другие токсины могут проникать через кишечный барьер в кровь, вызывая иммунную гиперактивность.
Причины синдрома гиперпроницаемости кишечника
Что же вызывает этот неприятный синдром? Изменения в микробиоме кишечника являются одним из ключевых факторов, способствующих развитию подобного расстройства. К ним относятся дисбактериоз, снижение численности важнейших ключевых бактерий (которые мы обсудим в следующей главе) или другие инфекции – вирусы, грибки или паразиты. Кроме того, воспалительные заболевания кишечника, например язвенный колит или болезнь Крона, приводят к воспалению толстой кишки и чрезмерной проницаемости ее барьера. Определенная пищевая чувствительность (в частности, к глютену) может предрасполагать к развитию синдрома дырявого кишечника, который затем приводит к ухудшению пищевой чувствительности – самый настоящий порочный круг. Чрезмерное употребление алкоголя [7] также может спровоцировать развитие этого синдрома, а стресс сам по себе непосредственно ослабляет барьерную функцию [8].
Последствия синдрома гиперпроницаемости стенок кишечника
Почему этот синдром считается проблемой? По мере развития все большей проницаемости стенок кишечника иммунная система вырабатывает избыток антител и посылает воспалительные химические вещества и клетки-киллеры для атаки предполагаемых врагов, попадающих в кровоток. Определенные химические вещества, называемые цитокинами, вырабатываются в чрезмерном количестве и могут повреждать окружающие ткани. Как избыток антител, так и цитокинов впоследствии могут поражать другие органы – под удар попадают, как правило, самые слабые точки в организме, то есть наиболее восприимчивые его области. Далее гиперактивная иммунная система может ошибочно атаковать собственные ткани организма и ставит человека на порог развития аутоиммунного заболевания.
Прямой путь к аутоиммунитету
Нарушение барьерной функции кишечника часто наблюдается на самых ранних стадиях расстройств аутоиммунного характера. Гиперпроницаемость стенок может появиться еще до того, как пациенту ставят окончательный диагноз, и очень часто это и есть первый шаг к развитию аутоиммунитета. Перемещение непереваренной пищи, бактерий и токсинов через непрочный кишечный барьер может затем привести к аномальным иммунным реакциям в отдаленных органах, вызывая воспаление и повреждение тканей [9]. По сути, в кровь попадают вещества, которых там быть не должно, и это возбуждает иммунную систему, в конечном счете вызывая аутоиммунные реакции и хроническое воспаление.
По моему опыту, почти у всех пациентов с аутоиммунными заболеваниями в той или иной степени повышена проницаемость кишечника. А у тех, кто избежал этой участи, все равно обнаруживаются признаки дисбактериоза в результатах анализа кала. Без сомнения, проницаемость кишечника является одной из наиболее важных областей, требующих вмешательства у всех, кто подвержен аутоиммунным расстройствам.
Итак, мы выяснили, что слабый кишечный барьер может привести к нарушению работы иммунной системы. Однако при аутоиммунных заболеваниях гиперактивация иммунитета возможна даже без ослабления защитной функции стенок кишечника. Обнаружить дисбактериоз способны дендритные клетки, специфические обитатели ЖКТ.
Они являются частью иммунной системы и располагаются очень близко к кишечному барьеру, сразу за клетками его слизистой оболочки. Дендритные клетки постоянно проверяют среду обитания бактерий в кишечнике, сканируя ее на наличие захватчиков. Они располагают свои клеточные структуры (называемые псевдоподиями) между соединениями клеток, выстилающих кишечник, вплоть до области, где обитают бактерии.
Примечательно, что происходит это без нарушения целостности кишечного барьера, то есть сам процесс работы дендритных клеток не влияет на проницаемость стенок кишечника [10]. По сути, они будто бы вводят перископ внутрь желудочно-кишечного тракта и берут из него пробы на наличие патогенов. В случае обнаружения вредных бактерий они могут вызвать иммунный ответ и активировать иммунную систему – даже при отсутствии повышенной проницаемости кишечника [11]. Вот почему коррекция дисбактериоза, даже при отсутствии синдрома дырявого кишечника, имеет важное значение при аутоиммунитете.
Самопроверка на наличие дисбактериоза
Вот список простых вопросов, ответы на которые помогут вам определить, есть ли у вас дисбактериоз. Ответьте «да» или «нет».
• Есть ли у вас чувствительность к более чем одному продукту или пищевая аллергия?
• Проходили ли вы два или более курсов антибиотиков в прошлом году?
• Возникают ли у вас газы и/или вздутие живота после еды?
• Часто ли у вас возникают диарея или запоры?
• Склонны ли вы к расстройствам желудка?
• Замечаете ли вы непереносимость углеводов, особенно бобовых и клетчатки?
• Вам не нравится регулярно употреблять ферментированные продукты?
• В вашем рационе мало клетчатки (менее 40 г в день)?
• Страдаете ли вы хронической заложенностью пазух носа или рецидивирующими инфекциями в этой области?
• Испытываете ли вы сильный хронический стресс?
Ну что, справились?
А теперь подсчитайте количество положительных ответов.
От 7 до 10. Вы подвержены высокому риску развития дисбактериоза, и факторов риска очень много. Кроме того, вы испытываете ряд симптомов, которые часто коррелируют с нарушениями в микробиоме. Вам следует уделить особое внимание улучшению общего баланса ваших бактерий.
От 2 до 6. Возможно, ваш микробиом пострадал от некоторых негативных факторов, например от приема антибиотиков или перенесенных инфекций ЖКТ. Вероятно, ваш рацион не самым благоприятным образом влияет на развитие кишечных бактерий.
От 0 до 1. Поздравляю! По всей видимости, у вас жизнеспособный и очень устойчивый микробиом, и дисбактериоз вам вряд ли грозит. Здоровье микрофлоры вашего кишечника под надежной защитой ваших положительных привычек. Остается только поддерживать здоровье и оптимальный баланс кишечных бактерий.
ЛПС – ЧЕМ ОПАСЕН ДИСБАКТЕРИОЗ
Чтобы понять все последствия дисбактериоза, вам нужно знать о липополисахариде (ЛПС), – я узнал о нем, изучая микробиологию в медицинской школе. Это комбинация липидов и углеводов (в частности, полисахаридов), которая составляет внешнюю клеточную стенку многих бактерий, обитающих в кишечнике. ЛПС защищает эти бактерии, поэтому они не расщепляются солями желчных кислот или другими ферментами, содержащимися в желудочно-кишечном тракте.
При возникновении дисбактериоза число бактерий, содержащих ЛПС, обычно растет. Когда бактерии погибают, их клеточные стенки разрушаются, и ЛПС высвобождаются в окружающую среду. Таким образом, высвобождение липополисахаридов является случайным явлением, а не преднамеренным действием бактерий, пытающихся причинить вред организму.
Даже при увеличении содержания ЛПС в кишечнике в результате дисбактериоза, если эти макромолекулы остаются внутри кишечника, это не вызывает серьезных проблем. Подсчитано, что в кишечнике содержится в общей сложности 1 миллион нанограммов (один грамм) эндотоксина, но если даже всего 100 нанограммов попадают в кровоток (крошечная доля от общего количества), этого достаточно, чтобы вызвать воспалительный процесс в организме и головном мозге [12]. Итак, очевидно, что важность целостности кишечного барьера весьма высока, поскольку его целью является в том числе предотвращение попадания ЛПС в кровоток.
Токсические эффекты липополисахаридов
Как мы уже обсуждали, слизистая оболочка кишечника спроектирована таким образом, чтобы быть непроницаемым барьером, который препятствует попаданию ЛПС и других вредных соединений, оказавшихся внутри ЖКТ, в кровоток. Однако, когда слизистая оболочка кишечника повреждена и имеет повышенную проницаемость, как при синдроме дырявого кишечника, ЛПС начинает поступать в кровоток и вызывает сильную воспалительную реакцию.
В результате повреждения слизистой облочки кишечника возрастает риск развития дисбактериоза, поэтому следует начать соблюдать 1-ю фазу диеты протокола «5 шагов», чтобы улучшить свой микробиом.
По этой причине ЛПС также называют эндотоксином, то есть токсином, поступающим изнутри. Многие патогенные бактерии, которые могут вызвать серьезные инфекции, как правило, содержат ЛПС, и поэтому его присутствие в крови интерпретируется иммунной системой как признак потенциальной угрозы для жизни, каковой является, скажем, сепсис, смертельно опасное состояние, при котором бактерии попадают в кровоток и распространяются по всему организму.
А раз риски столь высоки, иммунная система настраивается на обнаружение даже низких уровней ЛПС и запускает очень сильную реакцию, потому что организм считает, что подвергся серьезной атаке смертоносных бактерий. Активируются сотни воспалительных генов, белков и сигнальных соединений иммунной системы, называемых цитокинами, в попытке справиться с возможно смертельной инфекцией [13]. Например, повышается уровень нескольких основных провоспалительных цитокинов в организме, среди них интерлейкин-6, интерлейкин-8, TNF-альфа и NF-каппа B [14].
ЛПС и аутоиммунитет
Поскольку аутоиммунные заболевания характеризуются повышенной проницаемостью кишечника и системным воспалением, уровень ЛПС у таких пациентов обычно повышен. В научных исследованиях показатели ЛПС в крови используются для оценки тяжести как синдрома дырявого кишечника, так и системного воспаления при аутоиммунных и других расстройствах. Например, у пациентов с аутоиммунным гепатитом уровни сывороточного ЛПС были напрямую коррелированы с выраженностью гиперпроницаемости кишечника, а также с тяжестью основного аутоиммунного заболевания у каждого пациента [15]. Анализ на ЛПС доступен только в рамках научных исследований или в некоторых лабораториях функциональной медицины.
ЛПС и другие заболевания
Наряду с аутоиммунными заболеваниями высокие уровни ЛПС также наблюдаются у пациентов с ожирением, диабетом, болезнями сердца, метаболическим синдромом, болезнью Альцгеймера, хроническим воспалением и жировой дистрофией печени, что делает этот показатель типичным признаком современных хронических заболеваний, связанных с кишечником [16] (как и снижение разнообразия микробиома, которое мы уже обсуждали в главе 1). Программа лечения, описанная в этой книге, направлена на снижение уровня эндотоксина и оздоровление кишечника таким образом, чтобы ЛПС больше не попадал в кровоток. Например, в исследованиях было показано, что высокое потребление пребиотиков, таких как инулин (который присутствует в нескольких продуктах 1-й и 2-й фаз диеты), снижает уровень ЛПС в крови [17].
Кстати, считается, что ЛПС также играет важную роль в развитии депрессии, которая в настоящее время понимается как воспалительное заболевание, связанное с дисбактериозом [18]. Исследования показывают значительное повышение уровня антител против ЛПС у пациентов с депрессией; ЛПС также проникает через гематоэнцефалический барьер и усиливает воспаление в головном мозге [19].
ЛПС и питание
Дисбиоз и связанная с ним повышенная проницаемость кишечника являются наиболее распространенной причиной повышенного уровня ЛПС в крови. С точки зрения диетических факторов фруктоза также может вызывать повышение уровня ЛПС, увеличивая его до 40 %. Вот почему я настоятельно рекомендую избегать искусственных источников фруктозы, среди которых кукурузный сироп – в нем ее особенно много [20].
Жир, по-видимому, тоже играет важную роль, причем насыщенные жиры, скорее всего, влияют на уровень ЛПС даже больше, чем обычные. Высокое содержание насыщенных жиров в пище, вероятно, временно увеличивает всасывание ЛПС в кровь после приема пищи [21].
Однако я не считаю, что насыщенные жиры вредны с точки зрения увеличения риска сердечно-сосудистых заболеваний. Широкий метаанализ, в котором рассматривались исследования, включающие 350 тысяч человек, показал, что нет никаких доказательств тому, что потребление насыщенных жиров связано с повышенным риском сердечных заболеваний или инсульта [22]. Другой систематический обзор, оценивающий исследования с участием более 600 тысяч человек, показал, что нет доказательств и в поддержку рекомендации сократить потребление насыщенных жиров и увеличить потребление полиненасыщенных жиров с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний [23]. И все же возможно их небольшое влияние с точки зрения ЛПС и дисбактериоза. С учетом вышесказанного я рекомендую пациентам с аутоиммунными заболеваниями уделять больше внимания мононенасыщенным жирам и умеренному потреблению насыщенных жиров.
Совет профессионала
В начале практики мне не терпелось поскорее измерить уровень ЛПС у своих пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Я обнаружил, что почти у всех они были повышены, что указывало на гиперпроницаемость кишечника, у тех же пациентов был дисбактериоз, избыточный рост бактерий в тонком кишечнике (СИБР) или другие инфекции желудочно-кишечного тракта, вследствие которых уровень ЛПС неуклонно рос. Когда первопричины были устранены, уровень ЛПС возвращался к норме.
Я решил проводить анализы и лечение основных причин повышения уровня ЛПС без непосредственного его измерения. Поскольку все эти тесты, как правило, требуют определенных расходов, такая стратегия была выгодна и пациентам.
МИКОБАКТЕРИИ
Микобактерии – это подтип бактерий с толстыми клеточными стенками, которые позволяют им десятилетиями находиться в состоянии покоя и делают их устойчивыми к антибиотикам; наиболее известным их представителем является микобактерия туберкулеза, которая редко встречается в Америке, но в некоторых странах до сих пор остается большой проблемой.
Если говорить об аутоиммунитете, имеющиеся данные указывают на роль подвида патогенных бактерий Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (MAP) в течении нескольких заболеваний, при этом наиболее убедительные данные относятся к сахарному диабету I типа. Систематический обзор выявил семь исследований, которые показывают связь между MAP-инфекцией и развитием сахарного диабета I типа [24]. Удалось также идентифицировать потенциальный механизм молекулярной мимикрии: антитела против MAP, вырабатываемые иммунной системой, могут вступать в перекрестную реакцию с белком, находящимся в бета-клетках поджелудочной железы, которые секретируют инсулин, что приводит к непреднамеренному разрушению поджелудочной железы иммунной системой [25].
Бактерии MAP часто находят у коров и в коровьем молоке; из-за термостойкости эти микобактерии могут пережить даже пастеризацию. Предполагается, что загрязнение молока MAP может объяснить корреляцию между воздействием этого продукта и развитием детского диабета I типа, выявленную в некоторых исследованиях [26].
У коров MAP вызывает хроническое заболевание кишечника, называемое болезнью Ионе, которое сильно напоминает болезнь Крона, аутоиммунное расстройство кишечника у людей; это побудило исследователей изучить возможную роль MAP в развитии болезни Крона [27]. Обзор более десяти исследований показал, что у людей с таким диагнозом вероятность положительного результата теста на MAP была в 2–7 раз выше по сравнению со здоровыми контрольными группами [28].
Одна из проблем, связанных с микобактериями, заключается в том, что их трудно культивировать в лаборатории и сложно обнаружить обычными методами. В исследовании, проведенном в 2021 году, использовался новый метод окрашивания для поиска MAP в биоптатах кишечника пациентов с болезнью Крона, и было обнаружено, что у 18 из 18 пациентов с этим диагнозом был положительный результат теста, тогда как у здоровых участников контрольной группы наличие MAP не было обнаружено ни в одном из 15 образцов [29].
Бактерии MAP также изучаются на предмет потенциальной роли в развитии рассеянного склероза; необходимы дальнейшие исследования, чтобы прояснить роль, которую инфекция MAP может играть в развитии аутоиммунных заболеваний, и возможные методы лечения [30].
ВИРОМ
В дополнении к бактериям наш организм наполняет потенциально еще большее количество вирусов. Их совокупность называют виромом. Обзорная статья в престижном журнале Nature обобщила имеющиеся на эту тему данные [31]. Мы только начинаем понимать роль огромного неисследованного мира вирусов внутри нас.
Как и в случае с бактериями, самое большое сообщество вирусов в нашем организме, по всей видимости, находится в кишечнике. Подобно микробиому, в каждой области тела, скажем, во рту, дыхательных путях, на коже, существует отдельное вирусное сообщество. На самом деле многие вирусы в нашем организме, вероятно, заражают бактерии (которые вызывают инфекции) и называются бактериофагами (или просто фагами) – они играют важную роль в регуляции бактериальных сетей микробиома [32].
На виром предположительно влияют грудное вскармливание (было ли оно в детстве), рацион, принимаемые лекарства, возраст человека, его место жительства (географическое) и общее состояние здоровья. Подобно установлению микробиома, вирусы точно так же колонизируют организм вскоре после рождения и постепенно накапливаются с течением времени, создавая зрелую экосистему.
Взаимосвязь вирома и аутоиммунитета
Результаты исследований влияния вирома на развитие аутоиммунных заболеваний довольно интересны. Одна группа ученых выявила отчетливые изменения в вироме у маленьких детей, в крови которых были обнаружены антитела, связанные с сахарным диабетом I типа; на этой ранней стадии аутоиммунного расстройства наблюдалось снижение разнообразия вирома и увеличение числа некоторых видов вирусов [33]. Стоит сказать, что снижение разнообразия вирома может наблюдаться у лиц с аутоиммунными заболеваниями, по сравнению со здоровыми людьми, точно так же, как и в случае с микробиомом.
Виром также участвует в развитии целиакии. Еще одно исследование выявило, что частое воздействие энтеровирусов (распространенные вирусы, незначительно поражающие желудочно-кишечный тракт) в раннем возрасте было связано с более высоким риском аутоиммунной целиакии [34]. Интересно, что, скорее всего, в организме наблюдаемых детей произошло их синергетическое взаимодействие с глютеном: у тех, кто сообщал о частом его потреблении, риск, связанный с воздействием энтеровирусов, был значительно выше. Мысль о подобной корреляции звучит достаточно убедительно, ведь и чувствительность к определенным пищевым продуктам, и инфекции сами по себе способствуют развитию аутоиммунитета.
В рамках другого исследования ученые выявили отчетливые изменения в вироме, связанные с аутоиммунным воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) у детей [35]. Несколько других научных работ также подтвердили аналогичные изменения в вироме у взрослых с болезнью Крона [36] и язвенным колитом [37]. Дальнейшие исследования позволят узнать больше о роли вирома в патогенезе ВЗК и других аутоиммунных расстройств.
ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ – ВИРУС ЭПШТЕЙНА – БАРР
Вирус Эпштейна – Барр, или ВЭБ, является одной из инфекций, которая была тщательно изучена на предмет ее связи с аутоиммунными заболеваниями. Попадание этого вируса в организм может активировать определенные гены, способствующие аутоиммунитету; когда ВЭБ поражает клетки человека, он активирует несколько генов, связанных с риском развития волчанки, рассеянного склероза, ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний кишечника, диабета I типа и целиакии [38].
ВЭБ встречается практически повсеместно, почти у 95 % людей результаты теста на него будут положительными [39]. Большинство заражается этим вирусом в раннем детстве, но заболевание протекает бессимптомно. Вирус Эпштейна – Барр, подобно вирусу ветряной оспы и многим другим, остается в организме на всю жизнь, при этом обычно находится в спящем состоянии. Если человек заболевает в более позднем детском или взрослом возрасте, инфицирование может проявиться в виде инфекционного мононуклеоза – синдрома, сопровождаемого лихорадкой, болью в горле и опуханием лимфоузлов; среди других часто встречающихся симптомов пациенты отмечают сильную усталость, но впоследствии все проявления болезни проходят сами по себе.
ВЭБ и аутоиммунитет
Вирус Эпштейна – Барр связывают с целым рядом аутоиммунных расстройств. Корреляция между ВЭБ и волчанкой особенно заметна. Многие исследования подтверждают влияние этого вируса на ее развитие. Ученые выяснили, что организм, пораженный волчанкой, очень плохо справляется с ВЭБ, но при этом постоянно борется с ним, а это, в свою очередь, приводит к увеличению вирусной нагрузки и повышению уровня антител к ВЭБ [40].
Этот же вирус, предположительно, играет определенную роль в патогенезе ревматоидного артрита (РА). Исследования показали, что у пациентов с РА снижен контроль иммунной системы над ВЭБ по сравнению со здоровыми людьми контрольных групп; также часто наблюдается высокая вирусная нагрузка и повышенный уровень антител к ВЭБ [41]. Более того, ДНК ВЭБ была идентифицирована в воспаленных хрящах и суставах пациентов с РА [42].
Связь вируса Эпштейна – Барр и рассеянного склероза (РС) тоже изучалась очень широко. Считается, что это «необходимый, но недостаточный» фактор развития рассеянного склероза, поскольку последний, по всей видимости, не возникает у пациентов, в организме которых отсутствуют антитела к ВЭБ [43]. В спинномозговой жидкости (которая омывает головной мозг) пациентов с РС были обнаружены специфические к ВЭБ антитела и также инфицированные этим вирусом клетки [44].