На службу в Москву за землями, подарками и просто милостыней двинулась бывшая татарская знать. Их было так много, и они придумывали такие слезливые истории, с тем чтобы разжалобить царя и бояр и получить побольше денег, что родилось выражение «казанская сирота».
В1556 году была присоединена Астрахань. Следом за Астраханью в состав России добровольно, «мирно по челобитью» вошли Чувашия и большая часть Башкирии (в 80-х веках был построен город Уфа).
Участник Казанского похода князь Андрей Курбский вспоминал, как радостно встречали войско Ивана Грозного коренные народы: «Егода ж переплавишаяся Суру реку, тогда и Черемиса горная, а по их Чуваша зовомые, язык (народ) особливый начата встречати по пяти сот и по тысяще, радующеся цареву пришествию». Ногайская орда также попросила принять ее в состав России. В письме к русскому царю ногайский князь Измаил жаловался: «а мы года три-четыре многими волнениями отбыли, семя животов и одежи… а наши улусы оголодали».
В 1557 году в состав России вошла Кабарда.
С присоединением этих земель была поставлена окончательная точка в борьбе с татарами на востоке. Для Руси открывался путь в Персию, расширялись связи с Кавказом и Средней Азией. Очень важным было и то, что с присоединением Казани и Астрахани под контролем Руси оказывалось все течение реки Волги, что открывало возможность для начала русского продвижения на восток, в сторону Тихого океана. Вскоре богатые купцы—промышленники Строгановы получили от Ивана Грозного грамоты на владение землями по реке Тобол. На свои средства они сформировали отряд из вольных казаков во главе с Ермаком Тимофеевичем.
В 1581 году Ермак со своим войском проник на территорию Сибирского ханства, а спустя год разбил войска хана Кучума и взял его столицу Кашлык (Покер). Таким образом началось присоединение Сибири к России. Уже в 1568 году на реке Туре появился первый русский город в Сибири – Тюмень.
«С тех пор,– как писал М. К. Любавский,– не проходило почти года, чтобы не возникал новый город в Сибири». Оно завершилось лишь в правление Бориса Годунова (1596-1605), который основал в ней города Томск, Туринск, Верхотурье – последний стал «воротами в Сибирь».
Примечательно, что князь одного из крупнейших сибирских татарских племен лично обратился к Борису Годунову с просьбой о принятии его самого и его рода в подданство, обещал помогать русским против врагов и просил построить на его земле русский город. Именно в ответ на эту просьбу и был построен город Томск.
В самом конце XVII столетия в состав России вошла Камчатка.
Централизация управления, прекращение междоусобных войн, слияние с русским народом содействовало тому, что сибирское население стало заимствовать более высокую русскую культуру и переходить от кочевого образа жизни к оседлости, перенимать огнестрельное оружие, строить жилища, шить одежду и т. д.
Смутное время России начала XVII века привело к большим территориальным потерям, и значительные усилия русских государей этого столетия были потрачены на то, чтобы вернуть эти территории. В 1634 году по Поляновскому миру Речь Посполитая возвратила город Серпейск.
Особое значение в политике России XVII века приобретает «украинский вопрос». В XVII веке украинские земли находились под властью Речи Посполитой. Глава освободительного движения Богдан Хмельницкий, имевший огромный авторитет на Украине среди крестьянства, казачества, мещан, поднял в 1648 году восстание против власти поляков. Понимая, что сил на борьбу может не хватить, Хмельницкий обратился к России с просьбой принять Украину «под руку Москвы». Земский собор в Москве 1 октября 1653 года принял решение принять Украину в состав России, и на Украину было отправлено русское посольство. Большая рада Украины в Переяславле 8 января 1654 года приняла решение о воссоединении Украины с Россией.
При вхождении в состав России Украина сохранила широкие автономные права: оставалась выборность гетмана, признавались органы местного управления, сословные права дворянства.