Марк Гиллинов
Сердце. Справочник кардиопациента
Когда мы лечим повышенный уровень холестерина ЛПНП?
Каждый раз, когда мы собираем вместе группы врачей, чтобы определить, когда нужно снижать уровень ЛПНП с помощью лекарств, мы уходим с новыми ответами и рекомендациями. Сегодня большинство врачей полагается на инструкции, впервые разработанные в 1985 г. Национальным институтом здоровья в сотрудничестве с рядом профессиональных медицинских обществ, известных как Национальная образовательная программа по холестерину и Комиссия по лечению взрослых людей – Adult Treatment Panel (ATP). Последнее обновление этих руководящих материалов (ATP III) было выпущено в 2004 г., и подготовлены совершенно новые версии (ATP IV), которые скоро появятся. Нормы уровня холестерина и средства их поддержания продолжают меняться.
Идеей, лежащей в основе принципов лечения, является лечение повышенного уровня холестерина ЛПНП у людей, уже страдающих ишемической болезнью сердца, или тех, у кого есть высокая вероятность ее развития. Мы используем простые расчеты, чтобы выявить людей, которые имеют высокий риск развития ишемической болезни сердца и, следовательно, которым требуется лечение от высокого холестерина. Чтобы определить, кого следует лечить, мы используем метод, известный как Фрамингемская шкала риска (ФШР), которая включает семь факторов для оценки риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) у человека в течение следующих десяти лет.
Фрамингемская шкала риска:
• возраст;
• пол;
• общий холестерин;
• ЛПВП;
• табакокурение;
• систолическое артериальное давление (первая цифра в чтении показателей кровяного давления);
• использование лекарств для снижения кровяного давления.
Зная ваш риск, врачи выбирают конкретную норму вашего уровня ЛПНП и регулируют интенсивность вашей терапии для достижения этой цели. (Вы можете рассчитать собственный риск развития ишемической болезни сердца в течение следующего десятилетия. Введите фразу: «Фрамингемская шкала коронарного риска» в интернет-поисковик, и вы найдете несколько онлайн-версий, которые позволяют вводить личные данные и вычислить ваш десятилетний риск.)
У пациентов с уже существующей ишемической болезнью сердца десятилетний риск повторного инфаркта или другие серьезные проблемы с сердцем, как правило, превышают 20 %. Для таких пациентов рекомендуется уровень ЛПНП меньше 100 мг/дл, и дополнительная норма 70 мг/ дл для пациентов с очень высоким риском – в том числе с диабетом и недавно поступившие в больницу с инфарктом. Особенно важно достичь ЛПНП около 70 мг/дл в течение первых двух лет после инфаркта. На практике мы, как правило, стараемся, чтобы большинство наших пациентов с диагностированной ИБС стремились к ЛПНП менее 70 мг/дл.
Мы также склонны быть более настойчивыми в лечении некоторых пациентов, которые никогда не имели проблем с сердцем, но у которых есть все признаки, позволяющие приравнять их к больным с уже диагностированной ИБС. Это риск-эквивалентные пациенты с закупоркой артерий, но не коронарных, а, например, артерий ног или сонных артерий на шее. Диабет дает такой высокий риск сердечных заболеваний, что больных диабетом считают эквивалентными по риску с теми, кому уже диагностирована ишемическая болезнь сердца. Однако в последние годы этот принцип был поставлен под сомнение некоторыми специалистами. Последняя категория риск-эквивалентных пациентов включает лиц с Фрамингемской шкалой риска, которая предсказывает десятилетний риск развития ИБС, более чем на 20 %. У этих больных норма целевого уровня ЛПНП меньше 100 мг/дл, но опять же мы часто ориентируемся на уровень менее 70 мг/дл, если он может быть достигнут без неприемлемых побочных эффектов от лечения.
Мы используем термин «вторичная профилактика» применительно к больным с диагностированной ИБС или с очень высоким риском ее развития; наша цель – обычно профилактика второго инфаркта. Все согласны с агрессивными методами управления ЛПНП как с частью программы предотвращения повторного инфаркта. Роль снижения ЛПНП в первичной профилактике, где наша цель – предотвращение первого инфаркта, вызывает значительно больше споров. Как мы должны лечить пациента с повышенным уровнем холестерина ЛПНП и факторами риска, который еще не испытал коронарных проблем?
Когда речь идет о первичной профилактике, сегодняшние национальные нормы, на наш взгляд, слишком консервативны. Для первичной профилактики у пациентов с двумя или более факторами риска, таких как курение или высокое кровяное давление, Фрамингемская шкала риска, как правило, указывает на 10–20 %-ную вероятность развития ИБС в течение ближайших десяти лет. Для таких пациентов норма рекомендует достичь уровня ЛПНП около 130 мг/дл. Для пациентов с двумя или более факторами риска и рассчитанным десятилетним риском около 10 % норма также меньше 130 мг/дл, но рекомендуется консервативный подход, и прежде всего изменение образа жизни, а не лекарственные средства. Наконец, для людей с нулевым или одним фактором риска нормы предполагают целевую ЛПНП менее 160 мг/дл и лекарственную терапию, только если ЛПНП превышает 190 мг/дл.
Мы хотим оспорить эти принципы по двум пунктам. Во-первых, мы не думаем, что кому-то следует ходить с показаниями ЛПНП 160 мг/дл. Вовторых, мы более либеральны в использовании статинов для снижения уровня холестерина ЛПНП. Если вы здоровы и имеете ЛПНП более 130, мы хотели бы добиться более низких показателей. Начните с изменения образа жизни (см. ниже), но не удивляйтесь и не разочаровывайтесь, если вам потребуются статины, чтобы дополнительно уменьшить ваш ЛПНП.
Приведение холестерина в норму с помощью диеты и физических упражнений
Вы, возможно, удивитесь, узнав, что диета для снижения холестерина – это не то же самое, что низкожировая диета. Диета Терапевтического изменения образа жизни (ТИОЖ) Национальной образо вательной программы по холестерину богата мононенасыщенными жирами, такими как рапсовое и оливковое масла, которые имеют тенденцию улучшать соотношение холестеринов ЛПНП и ЛПВП. Насыщенные жиры (как правило, содержащиеся в мясе, и полножировые молочные продукты), которые стимулируют продукцию холестерина печенью, строго ограничены. Кроме того, избегайте трансжиров[3], которые отрицательно влияют на баланс продукции ЛПНП и ЛПВП. Суть такова: ешьте правильные жиры, чтобы контролировать свой уровень холестерина.
Как холестерин, который вы едите, влияет на собственный уровень холестерина вашего организма? Удивительно, но, когда дело доходит до влияния на ваш уровень холестерина, потребление вами насыщенных и трансжиров играет большую роль, чем диетический холестерин. Продукты, богатые холестерином, такие как яйца, вызывают лишь скромные изменения уровня холестерина в крови. Ваш рацион питания может включать яйца, но не более одного – трех в неделю, если вам нужно снизить уровень «плохого» холестерина.
Определенные продукты оказывают благотворное влияние на ваш уровень холестерина ЛПНП. Растворимые волокна, содержащиеся в пище, такой как овсянка, фасоль, бобовые, немного снижают уровень ЛПНП у многих людей. Национальные нормы рекомендуют употребление в пищу продуктов (часто маргаринов), обогащенных некоторыми растительными станолами/стеринами, что также несколько снижает ЛПНП. В то время как многие врачи поддерживают эту рекомендацию, важно знать, что нет обоснованного научного доказательства ее клинической пользы (например, снижение числа инфарктов). От обогащенных спредов чудес не ждите.
Не существует никаких волшебных продуктов или добавок, которые могут существенно снизить уровень ЛПНП. Ваши пищевые привычки должны быть скорее разумными, чем экстремальными. Мы не рекомендуем высоко ограниченных диет, такие как Орниша, Эссельстина или Притыкина: следование таким диетам требует определенных усилий, а диеты с очень низким содержанием жиров, как правило, имеют неблагоприятные побочные эффекты в виде снижения уровня ЛПВП, «хорошего» холестерина.
Обеспечение благоприятного липидного профиля также требует постоянных физических нагрузок, поддержания идеальной массы тела, отказа от табака. К счастью, каждый из этих трех факторов позволяет также повысить ваш уровень ЛПВП.
Что же вам следует ожидать от программы диеты ТИОЖ, похудения, физических упражнений? Влияние этой программы на уровень ЛПНП ощутимо, но зачастую довольно скромно. Поскольку большая часть холестерина вырабатывается вашей печенью, снижение ЛПНП более чем на 10–15 % посредством только изменений в рационе не вписывается в рамки обычного. Если ваш уровень ЛПНП 140 мг/дл, вы, вероятно, сумеете снизить его до 115–125, ведя здоровый образ жизни. Однако, если ваш ЛПНП более чем на 20–25 % выше намеченной нормы, вам вряд ли удастся достичь оптимального уровня посредством лишь изменения образа жизни.
Это не означает, что вам следует отказаться от диеты ТИОЖ. Скорее, примите ее как часть более широкой программы снижения вашего уровня холестерина ЛПНП. Понимание пределов изменения образа жизни в борьбе с высоким уровнем ЛПНП важно, потому что многие пациенты испытывают чрезмерный страх приема препаратов, понижающих уровень холестерина. Наши пациенты постоянно говорят нам: «Я знаю, что смогу понизить свой холестерин с помощью диеты. Я исключу картофель фри! Пожалуйста, не сажайте меня на лекарства!» Для пациентов высокого риска с очень высоким уровнем ЛПНП такая перспектива может быть смертельной. Когда вы стараетесь контролировать ваш ЛПНП, начинайте с плана ТИОЖ, но будьте готовы перейти к следующему шагу, чтобы обеспечить здоровье вашего сердца.
Статины прибыли
Что такое статины?
Поскольку снижение холестерина ЛПНП – основная цель избавления от лишнего холестерина, препараты, снижающие уровень ЛПНП, являются крупнокалиберными пушками в нашем арсенале. Статины, наиболее важный класс лекарств, снижающих ЛПНП, произвели революцию в современной кардиологии. Первый статин, ловастатин (Mevacor), вышел на рынок в 1987 г., сигнализируя о прорыве в борьбе с ИБС. Статины действуют, блокируя критический фермент, участвующий в производстве холестерина печенью, снижая его количество. Статины также повышают активность рецепторов на поверхности клеток печени, буквально вытягивая холестерин из циркулирующей крови. Как следствие, уровень в крови ЛПНП и общего холестерина падает.
Ловастатин, не слишком мощный по сегодняшним меркам препарат, был гораздо более эффективным, чем все доступное ранее. В течение нескольких лет после введения ловастатина Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило еще два статина, правастатин (правахол, Pravachol) и симвастатин (зокор, Zocor). Удивительно, но первоначально медицинские сообщества воспринимали статины прохладно. Хотя эти препараты очень эффективны для снижения ЛПНП, тогда еще не было рандомизированных клинических исследований, демонстрирующих, что снижение ЛПНП у пациентов с ИБС может привести к снижению риска будущих проблем с сердцем. Эта концепция имела смысл, но изменения в практике такого масштаба требуют веских доказательств.
Доказательство пришло в 1994 г. с публикацией ставшего поворотным пунктом скандинавского исследования влияния симвастатина на выживание, также известного как «Испытания 4S». В общей сложности 4444 пациента с очень высоким уровнем ЛПНП, которые перенесли инфаркт, были рандомизированы на получение либо симвастатина, либо плацебо. Спустя пять лет у получавших симвастатин пациентов было отмечено 30 %-ное снижение риска смерти от всех причин и 42 %-ное снижение риска смерти от ИБС. Риск повторного инфаркта также был значительно, на 34 %, снижен.
Эти результаты были потрясающими и вскружили голову медицинскому сообществу. Охваченные энтузиазмом, два нобелевских лауреата, которые обнаружили биологические механизмы, лежащие в основе эффектов статинов, написали передовицу в престижном журнале
Наука прогнозировала, что к концу XXI в. с инфарктами будет покончено. Очевидно, это предсказание не сбудется, но эти препараты невероятно полезны. Сегодня в Соединенных Штатах продаются восемь статинов. Хотя все эти лекарства существенно снижают уровень «плохого» холестерина, они значительно отличаются по эффективности. В следующей таблице показаны наиболее часто используемые статины и типичные эффекты снижения ЛПНП, которых можно ожидать при различных дозах.
КАК СИЛЬНО СНИЖАЕТ СТАТИН УРОВЕНЬ ХОЛЕСТЕРИНА ЛПНП?
Используя эту информацию, вы можете предсказать индивидуальный эффект статина, производимый на ваш уровень ЛПНП.
Означает ли это, что, как только вы начнете принимать статины, можете есть все, что хотите? Не совершайте эту ошибку! Придерживаясь здорового, нацеленного на снижение холестерина рациона питания, вы сможете обеспечить прием относительно низких доз вашего статина. Поскольку побочные эффекты статина дозозависимы, это будет представлять большой плюс для вас.
Диета особенно важна для пациентов с высоким риском, которым нужно снизить холестерин на 100 пунктов и более. В таких случаях никакой статин не справится в одиночку, но сочетание одного из самых сильных статинов в самой высокой дозировке и полезной для сердца диеты, вероятно, приблизит вас к вашей цели.
Пациенты часто обеспокоены стоимостью статинов. Статины не должны быть дорогими. В течение многих лет статины были доступны только в виде фирменных препаратов, и цены зачастую достигали 200 долларов в месяц. В 2001 г. первый статин стал общедоступным, а поскольку ловастатин не самый эффективный статин, фирменные препараты продолжали доминировать. В 2006 г. статин средней эффективности симвастатин стал доступен как дженерик[4] в результате постепенного перехода от более дорогих патентованных препаратов. Еще более эффективный статин, аторвастатин, стал доступен как дженерик в ноябре 2011 г., таким образом дав возможность еще большему количеству пациентов добиться своих целей относительно уровня ЛПНП с еще меньшими затратами.
Если ваш врач говорит вам, что вам нужен статин, включайтесь в принятие таких решений, чтобы достичь максимального эффекта на ваше сердце и минимального воздействия на ваш кошелек. Имея под рукой свой уровень ЛПНП, посмотрите таблицу на предыдущей странице. Если вы сумеете достигнуть своей нормы ЛПНП, принимая статин-дженерик, мы считаем, такой подход имеет больше смысла. Если таблица показывает, что вы не можете достичь оптимальных результатов, принимая дженерики, вам, возможно, потребуется принимать последний оставшийся патентованный препарат, розувастатин, или дополнительный препарат (комбинированная терапия) для дальнейшего снижения вашего уровня холестерина ЛПНП.
НЕ ХОТИТЕ ЛИ КАРТОФЕЛЯ ФРИ СО СТАТИНАМИ?
Признавая наше увлечение фастфудом, британские кардиологи предложили новую концепцию, чтобы уменьшить риски, связанные с нашими опасными пищевыми привычками. Каково же их решение?
Примите таблетку статина с вашим сэндвичем Quarter Pounder! Подсчитали, что большинство статинов достаточно эффективно предотвращают риск сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с едой, такой как Quarter Pounder с сыром и небольшой молочный коктейль. Так почему бы не собрать их вместе?
В конце концов, если вы собираетесь подвергнуть себя риску, двигаясь в автомобиле со скоростью 90 миль в час, вы, возможно, пристегнетесь ремнем безопасности, чтобы обеспечить некоторую защиту от своего опасного поведения.
Конечно же британские медики сделали такое предложение с явной иронией. На самом деле мы не знаем, смогут или нет статины либо какие-либо иные лекарства уменьшить вредные последствия опасного пищевого поведения, которое повторяется на протяжении многих лет или десятилетий. Маловероятно, что набор приправ в «Макдоналдсе» в ближайшее время будет включать соль, перец, кетчуп и статин. Британские авторы полагают, что «ни одна таблетка не может полностью нейтрализовать вред вашему здоровью, наносимый нездоровой пищей. Лучший способ снизить ваш риск смерти от инфаркта состоит в: здоровой пище, занятиях спортом, поддержании здорового веса и отказе от курения». Мы не можем с этим не согласиться.
Побочные эффекты статинов
Мало препаратов, которые были изучены так же тщательно, как статины. Ученые исследовали статины в клинических условиях с участием сотен тысяч пациентов. Эти препараты являются самыми безопасными из всех лекарств, но они имеют побочные эффекты. Поскольку статины влияют на метаболизм печени, сначала врачи были обеспокоены, не навредят ли они этому органу. Препараты статинов могут вызвать повышение в крови уровня печеночных ферментов, которые обычно используются в качестве маркеров повреждения печени, поэтому Управление по контролю за продуктами и лекарствами США неизменно рекомендует врачам контролировать ферменты печени у пациентов, принимающих статины. Большинство врачей следует этому совету, направляя пациентов на анализ крови каждые шесть– двенадцать месяцев. Мы считаем, что в этом нет необходимости.
За последние двадцать пять лет применения статинов не были зафиксированы случаи серьезного повреждения печени у леченных статинами пациентов, которые не могут быть отнесены на счет иной причины. Хотя печеночные ферменты в крови действительно иногда увеличиваются, их уровень, как правило, в конечном счете возвращается к норме, даже если прием препарата продолжается. Реальный риск для пациентов исходит из возможности того, что врач будет слишком остро реагировать на незначительное повышение печеночных ферментов и отменит прием препарата, подвергая вас риску инфаркта в будущем. Поэтому мы не рекомендуем рутинный мониторинг уровня печеночных ферментов у принимающих статин пациентов.
В то время как статины не вредят печени, существует очень небольшая связь между статинами и развитием диабета. Вывод о том, что лечение с помощью статинов увеличивает риск развития диабета, спровоцировал безумства СМИ, создающие огромные проблемы для наших пациентов. Применение статинов действительно связано с незначительным увеличением риска развития диабета. Но такой риск весьма мал и более чем компенсируется пользой от такого лечения. Идея проста: не важно, будет ли у вас диабет или нет, если вам нужен статин, чтобы снизить уровень «плохого» холестерина, преимущества намного перевешивают этот риск.
Самым серьезным негативным последствием применения статинов является разрушение мышечной ткани, заболевание, известное как рабдомиолиз. К счастью, этот побочный эффект является редким явлением, он возникает примерно у 1 из каждых 10 тысяч пациентов, леченных таким препаратом. Однако, когда он действительно возникает, последствия могут быть очень серьезными. Химические вещества, высвобождаемые при разрушении мышц, попадают в кровь и могут привести к повреждению почек, вызывая острую почечную недостаточность. Если не поставить диагноз и незамедлительно не начать лечение, повреждения мышц от рабдомиолиза могут быть смертельными. Пациенты, принимающие статины, должны немедленно сообщать о серьезных мышечных болях или слабости, особенно если при этом у них наблюдается темная, цвета чая, моча. Незамедлительное лечение внутривенными вливаниями защищает почки и помогает им восстановиться. У больных с нелеченой пониженной функцией щитовидной железы, как оказалось, предполагается повышенный риск развития рабдомиолиза от статинов. Если у вас есть проблемы со щитовидной железой, убедитесь, что ваш кардиолог знает о них, прежде чем начать принимать статины.
Хотя рабдомиолиз бывает редко, менее тяжелые мышечные симптомы, вызванные приемом статинов, являются достаточно распространенным явлением, начиная с незначительных болей в мышцах во время физической нагрузки, кончая сильной и постоянной болью. Анализ крови, используемый для диагностики рабдомиолиза, часто бывает совершенно нормальным. Некоторые пациенты так обеспокоены этими симптомами, что отказываются принимать статины. Не сдавайтесь так быстро.
Если вы страдаете от мышечных симптомов, принимая статин, попросите вашего врача перевести вас на другой статин, особенно если принимаете симвастатин, который вызывает наибольшее число мышечных проблем. Узнайте о приеме лекарства в различных дозировках. Зачастую бывает необходим творческий подход к приему статина у пациентов с мышечными симптомами, обычно состоящий в приеме меньших доз более мощных статинов три раза в неделю. Самый важный совет таков: не отказывайтесь от статинов, потому что у вас возникают мышечные боли после приема всего одного типа лекарств из всей линии.
Статины и другие лекарства: взаимодействия, о которых вы должны знать
Во многих случаях вызываемую статинами мышечную токсичность можно проследить по их взаимодействию с другими лекарственными средствами. Большинство статинов метаболизируются теми же ферментами печени, которые разрушают и другие лекарства. Это означает, что другие лекарства «конкурируют» со статинами, чтобы быть удаленными из кровообращения печенью. Эта конкуренция замедляет удаление статинов из крови, тем самым повышая их уровень и, в свою очередь, повышая риск вызываемых статинами побочных эффектов. Такие лекарственные взаимодействия являются наиболее распространенными при приеме симвастатина, но подобное может происходить и с аторвастатином тоже.
Определенные лекарства, используемые для лечения ВИЧ-инфекции, также могут спровоцировать статиновую токсичность. И наконец, да, это правда: если вы принимаете статины, вам необходимо избегать потребления большого количества грейпфрутов и грейпфрутового сока. Грейпфрутовый сок повышает уровень в крови некоторых статинов, блокируя ферменты, которые в обычном состоянии расщепляют их. Это взаимодействие, похоже, самое сильное у определенных статинов (аторвастатин, ловастатин и симвастатин). Случайный стакан грейпфрутового сока и половина грейпфрута не вызовут проблем, но вы должны избегать больших количеств.
КРАСНЫЙ ДРОЖЖЕВОЙ РИС: «ПРИРОДНЫЙ» СТАТИН?
На протяжении веков китайцы использовали красный дрожжевой рис в качестве пищевого консерванта, пищевого красителя (он придает пекинской утке ее красный цвет), специи и ингредиента рисового вина. Но вне кухни превозносят лечебные свойства красного дрожжевого риса, утверждая, что он улучшает кровообращение и устраняет несварение желудка и диарею. Это соединение должно храниться в кухне и вне вашей аптечки.
Производимый путем культивирования дрожжей на рисе, красный дрожжевой рис химически активен. Он содержит группу веществ, которые действуют как статины в печени. Звучит знакомо? Красный дрожжевой рис действительно содержит природную форму ловастатина, первого обнаруженного статина. Однако в отличие от прописанного врачом статина количество активного ингредиента в красном дрожжевом рисе не стандартизировано и не контролируется. Некоторые продукты содержат потенциально токсические дозы ловастатина, в то время как другие не содержат его совсем. Одна треть всех препаратов красного дрожжевого риса содержит химикаты, которые могут быть токсичными для почек.
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США неоднократно предпринимало попытки запретить эти продукты, но было трудно остановить их продажи. В 2008 г. американцы потратили 20 миллионов долларов на добавки с красным дрожжевым рисом, что на 80 % больше по сравнению с 2005 г. Не существует никаких преимуществ в приеме этой «природной» формы ловастатина, но есть риск. Принимайте статин правильно – по рецепту врача.