Родился в Вюртемберге в семье миссионера, вскоре после рождения сына принявшего швейцарское подданство (до этого Иоганнес Гессе был подданным российской короны). Учился в протестантской семинарии, откуда сбежал после семи месяцев учебы; в тринадцать леттвердо решил "стать поэтом - или никем". (Ранние стихотворения Гессе - не более чем подражания шедеврам тех, кого он читал в детстве).
В 1904 году опубликовал свой первый роман "Петер Каменцинд" и с этого времени стал профессиональным писателем. В 1911году совершил путешествие по Индии (впечатления от этого путешествия легли впоследствии в основу "Игры в бисер" и "Паломничества в страну Востока"). Год спустя вместе с семьей покинул Германию и поселился в Швейцарии.
В начале первой мировой войны с Гессе случился нервный срыв, вынудивший его обратиться в клинику Карла Густава Юнга. Лечение в этой клиники обогатило Гессе "психоаналитическим опытом", что легко заметить в таких романах как "Сиддхарта" (1922) или "Степной волк" (1927).
В 1934 году Гессестал действительным членом Швейцарского клуба поэтов. Между тем в Германии его книги были объявлены "нежелательными для чтения", а романы "Степной волк" и "Нарцисс и Гольдмунд" запретили издавать впредь (эти ограничения и запреты были, разумеется, сняты с падением нацистского режима).
В 1946 году Гессе присудили Нобелевскую премию за вклад в мировую литературу. В том же году он был удостоен премии Гете. В 1955 году ему вручили Премию мира, учрежденную немецкими книготорговцами, а через год группа энтузиастов учредила именную премию Германа Гессе.