Р. Т. Маннапова, Г. С. Туманова, Е. Б. Смирнова

Восстановление иммунитета, биохимических и микробиологических реакций организма при демодекозе собак

Монография

ebooks@prospekt.org

Информация о книге

УДК 636.09:636.7

ББК 48.7:46.73

М23

Изображение на обложке с ресурса Shutterstock.com

Авторы:

Маннапова Р. Т., доктор биологических наук, профессор кафедры микробиологии и иммунологии Российского государственного аграрного университета – МСХА имени К. А. Тимирязева;

Туманова Г. С., кандидат биологических наук, соискатель Российского государственного аграрного университета – МСХА имени К. А. Тимирязева;

Смирнова Е. Б., аспирантка кафедры аквакультуры и пчеловодства, микробиологии и иммунологии Российского государственного аграрного университета – МСХА имени К. А. Тимирязева.

Рецензенты:

Андреева А. В., доктор биологических наук, профессор кафедры инфекционных болезней, зоогигиены и ветсанэкспертизы Башкирского государственного аграрного университета;

Дюльгер Г. П., доктор ветеринарных наук, доцент кафедры ветеринарной медицины Российского государственного аграрного университета – МСХА имени К. А. Тимирязева.

В монографии представлены материалы восстановления механизмов иммунной защиты и микробиоценоза при демодекозе собак препаратом микодемоцид с адаптогенами. Приведены результаты комплексного исследования биологических свойств микодемоцида. Описаны процессы нормализации иммунного и биохимического статусов, микробиоты кишечника больных собак, динамика выздоровления под влиянием микодемоцида на фоне иммуностимуляции нуклеопептидом и пробиотикотерапии споровитом.

Предназначена для ветеринарных врачей, ветсанэкспертов, для подготовки специалистов с учетом требований программы ФГОС ВО по направлению 36.05.01 «Ветеринария», а также магистров/бакалавров по направлению 36.04.01/36.03.01 «Ветеринарно-санитарная экспертиза». Книга будет полезна широкому кругу читателей, интересующихся вопросами кинологии, и практикующим ветеринарным врачам.

УДК 636.09:636.7

ББК 48.7:46.73

© Маннапова Р. Т., Туманова Г. С., Смирнова Е. Б., 2024

© ООО «Проспект», 2024

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика возбудителя, эпизоотология, клинические признаки, патогенез болезни при демодекозе собак

Возбудитель демодекоза у собак клещ — Demodex canis. Являясь эндопаразитом, он локализуется в волосяных фолликулах и сальных железах кожи, (C. В. Ларионов, 1991; М. В. Шустрова, 1996; Garfield R. A. and Reedy L. M., 1992). Повреждая при питании ткани кожи хозяина, Demodex canis вызывает заболевание демодекоз (Ф. И. Василевич С. В. Ларионов, 2001). Беат Биглер (2001) считает, что демодекоз — это патологическое размножение нормально присутствующих в волосяных фолликулах и сальных железах клещей Demodex canis.

По мнению Ф. Бэне (1997) Demodex canis — один из самых распространенных паразитов у собак. У собак моложе одного года является почти банальной болезнью. Их носителями являются примерно 50% взрослых животных. Иногда этих клещей рассматривают в качестве комменсалов волосяных мешочков, которые могут стать болезнетворными, что сближает их с патогенными факторами, действующие в зависимости от обстановки. Здоровое носительство Demodex canis обычное явление среди собак, а возникновение или не возникновение болезни у некоторых из них зависит от определенных факторов, таких как породная или наследственная предрасположенность. Передача клещей происходит в первые часы жизни от матери щенкам, весьма редко — от щенка к щенку.

Demodex canis является клещом с червеобразным туловищем, на передней части которого расположены атрофированные лапки. Результаты исследований Ф. И. Василевич, С. В. Ларионова (2001) позволяют наиболее полно охарактеризовать особенности морфологии постэмбриональных фаз жизненного цикла Demodex canis (личинки, нимфы, имаго). Клещи имеют вытянутое в длину, узкое в сравнении с другими видами рода Demodex (Demodex bovis, Demodex phyloides и др.) червеобразное тело. Оно у нимф и имаго состоит из гнатосомы, подосомы и опистосомы. У личинки подосома и опистосома слиты в единое образование — идиосому. Размеры имаго Demodex canis: у самки длина тела от 213,3 до 260,7 мкм, ширина — в области подосомы — 28,4–42,7 мкм. Самец по величине меньше самки, длина составляет от 201,4 до 218 мкм, ширина тела в области подосомы от 28,4 до 42,7 мкм. Яйцо имеет длину от 68,7 до 83 мкм, ширину — 19–33,2 мкм. Оно имеет ромбовидную форму, покрыто нежной, прозрачной оболочкой. Вылуплением личинки из яйца завершается фаза эмбрионального развития клеща. Личинка достигает длины — 81,6±14,9 мкм, ширину — 28,5±3,3 мкм. Тело личинки состоит из двух отделов гнатосомы и идиосомы. Гнатосома включает агрегат ротовых придатков, состоящих из недоразвитых педипальп, хелицер, гипостома и некоторых вспомогательных структур. Идиосома есть не что иное, как грудобрюшной отдел личинки, составляющий основную массу ее тела — 67,4±12,8 мкм. Протонимфа достигает длину 122±21,4 мкм, ширину тела в области подосомы 29,1±4,7 мкм. Протонимфа в момент возникновения по величине всегда меньше личинки в период стабилизации ее роста. Поэтому при дифференциации следует учитывать количество ног, форму тела и наличие трех отделов (гнатосомы, подосомы и опистосомы).

Дейтонимфа — самая крупная особь из преимагинальных стадий развития клещей. Средняя величина тела составляет 201,6±50,1× 39,1±5,9 мкм. У дейтонимфы заметно выделяется подосома, особенно ее вентральная поверхность, которая несет эпимеры, хорошо заметна четвертая пара ног и поперечная исчерченность кутикулы всего тела. На вентральной стороне подосомы хорошо заметен коксостернальный скелет, который отсутствует у протонимфы.

Половой деморфизм у клеща Demodex canis ярко выражен в стадии имаго. По величине — самка больше самца, у самца значительно короче опистосома. При дифференциации самца от самки следует принимать во внимание форму тела. Тело самки в целом выглядит истинно червеобразным, у самца явно выделяется более объемная средняя часть — подосома. В месте перехода подосомы в опистосому у самца четко выражена перетяжка тела. Главным отличительным признаком является наличие у самца пениса, у самки вульвы. В опистосоме у самца обнаруживается пара семенников, у самки — формирующееся или готовое к откладке яйцо.

Сведения о биологических особенностях клещей Demodex canis малочисленны и разрозненны (Ф. И. Василевич, А. К. Кириллов, 1997). Анализ литературных данных о цикле развития клещей рода Demodex свидетельствуют о том, что в процессе онтогенеза клещи проходят следующие фазы: яйца — личинки — протонимфы — дейтонимфы — имаго.

По данным В. А. Соколовского 1952 г. онтогенез клеща Demodex canis может протекать двояким путем: с наличием на фазе нимфы одной или двух стадий. Более обстоятельные исследования по изучению жизненного цикла клещей этого рода сопровождается происхождением одних и тех же фаз развития: яйцо, личинка, нимфа, имаго. Причем у всех видов фаза личинки имеет только одну личиночную стадию, нимфы — включает две стадии — протонимфы и дейтонимфы, а взрослая стадия — имагинальную стадию.

По результатам исследований Ф. И. Василевич, С. В. Ларионова, (2001), взрослые клещи спариваются в демодекозной колонии, т. е. непосредственно в коже хозяина, после чего самка откладывает яйцо, из которого на 3–4 день вылупляется личинка, пребывающая сначала в активном, а затем в пассивном состоянии. Активная личинка усиленно питается и растет, она подвижна. Напитавшаяся личинка, достигнув наибольших размеров (до 140 мкм в длину), переходит в пассивное состояние. В этот период она совершенно неподвижна, не питается и не растет и внешне представляет собой растянутую оболочку. Ее организм претерпевает коренную перестройку морфологической организации: гистолиз органов личинки и гистогенез органов новой особи. После завершения аналогичное развитие проходит протонимфа (длина около 300 мкм) при превращении в дейтонимфу и последняя (длина до 400 мкм) — при превращении в имаго. Полный цикл развития клещей рода demodex завершается за 30–35 дней при благоприятных условиях среды.

Расселение демодекозных клещей изучалось: А. А. Соколовским (1954), М. Д. Гурьяновой (1958), С. В. Ларионовым (1990). Доказано, что только имагинальная стадия клещей рода Demodex является инвазионной, т. е. способной к расселению и миграции. На поверхность тела животного выходят только взрослые клещи. Это обусловлено рядом приспособлений. До недавнего времени наибольшее внимание исследователи уделяли клещу Demodex canis. В. А. Соколовский (1952), длительное время, занимаясь изучением этого клеща, не обнаружил у имаго ни глаз, ни органов дыхания, Автор считает, что у демодексов дыхание кожное. Э. Бекер и Г. Уартон (1955) в определительной таблице групп Trombidiformes указывают, что клещи рода Demodex, в отличие от других клещей этого подотряда, не имеют стигм и трахей. При тщательном обследовании гнатосомы имаго С. В. Ларионов с соавт. (1995) выяснили, что взрослые клещи имеют четко выраженные боковые глаза правильной классической формы, центральная часть их пигментирована. Размеры глаза 42 мкм, длина превышает ширину в 2 раза. Глаза простые, достаточно крупные, расположенные по бокам гнатосомы, в задней ее части, и поэтому хорошо видны только сбоку. Оба глаза соединены между собой надглазничным валиком, за которым сразу начинается выпуклая дорсальная поверхность подосомы. У личинок и нимф органов зрения (С. В. Ларионов ссоавт., 1995) не обнаружено.

Дыхательная система демодекозных клещей своеобразна, если у личинок и нимф нет ни стигм, ни трахей и дыхание кожное, то у взрослых клещей оно может осуществляться двумя путями: кожным и диффузным, в последнем случае с участием трахеи, возникающей на фазе имаго как более совершенное приспособление для дыхания атмосферным воздухом. Наружные структуры органов диффузного дыхания обнаружить у клещей значительно легче, чем внутренние. По бокам основания гипостома примерно на 5 мкм выше глоточного сосочка у имаго видны дыхательные отверстия диаметром по 1 мкм каждое, отстоящие друг от друга на расстоянии 4–5 мкм. От дыхалец в каудальном направлении отходят два продольных трахейных ствола, которые располагаются над желудком. Трахеи имеют опорные утолщения, вследствие чего стенки их при движении клещей не спадаются. Каждый из двух стволов заканчивается воздухоносным мешком, шарообразные разветвления которого представлены сплетением стволов более мелкого сечения. Таким образом, имаго, находясь на поверхности кожи, могут свободно передвигаться, ориентироваться в пространстве с помощью глаз и дышать, используя атмосферный воздух (Ф. И. Василевич, С. В. Ларионов, 2001).

Спаривание самцов и самок происходит непосредственно в колонии, а не на поверхности тела животного. Копуляция сопровождается плотной фиксацией самца, находящегося при спаривании внизу, на внутренней стенке демодекозного очага. Половой акт должен протекать в оптимальных условиях температурно-влажностного режима. Температура и влажность являются определяющими факторами, в поведении и выживаемости демодекозных клещей. Demodex canis обитает в волосяных мешочках, обычно в верхней трети мешочка, который он полностью занимает при размножении.

Ротовой аппарат взрослых демодекозных клещей режуще-колюще-сосущего типа. С помощью остроконечного гипостома имаго способны прокалывать оболочки клеток. Мощная, окруженная мышцами глотка способствует насасыванию клеточного содержимого в мешковидный желудок, который располагается между III и IV поперечными ветвями коксостернального скелета. При помощи крючковидных хелицер, совершая ими ножницеобразные движения, имаго способны подрезать оболочки клеток, содержимое которых, попадая в демодекозный очаг, служит пищей личинкам и нимфам. Во время питания после прохода взрослого клеща за ним остается в эпителиальной выстилке демодекозного очага углубление в виде овальной борозды, глубина которой в среднем составляет 28–30 мкм, а ширина, как правило, равна ширине гнатосомы у основания 30–35 мкм. Наряду с основной функцией — добыванием пищи — гнатососма при перемещении клеща может активно помогать ходильным конечностям. Ноги имаго могут быть почти полностью убраны, как поршень в цилиндр, выдвинуты в любом направлении, могут работать синхронно и каждая самостоятельно, независимо от движений остальных семи. Пятичленниковая лапка (четыре членика которой направлены вперед и один назад), снабжена короткими коготками. Вентральная часть подосомы его плоская, снабжена кортикостернальным скелетом. Все эти признаки — свидетельство адаптации клещей к движению по суше. Личинки и нимфы не способны не только к перемещению по поверхности кожи хозяина, но они даже не в состоянии самостоятельно выйти на поверхность.

По данным Ф. Бэне (1997), Demodex canis обитает в волосяных мешочках, обычно в его верхней трети, который он полностью занимает при размножении. Demodex canis питается секретом сальных желез (кожное сало), поэтому его развитию весьма благоприятствует себорея. Во время размножения может иметь место эмболизация Demodex canis: их находят в крови или лимфе, затем в печени, селезенке, моче, молоке или секрете крайней плоти. Но они мертвы и не способны к заражению. Поскольку больные животные часто облизываются, клещи могут быть обнаружены и при копрологическом анализе. Паразиты, выживают, только находясь в волосяных мешочках.

Демодекоз собак является одной из распространенных и трудно поддающихся лечению кожных заболеваний. С. В. Ларионов (1982) при обследовании 658 собак с поражениями кожи у 226 (34,5%) обнаружил демодекоз. Ф. И. Василевич, М. В. Розовенко (1994), проводившие обследования собак с поражениями кожи в Москве и Московской области с 1983 по 1993 г. установили, из 1565 собак, у 615 демодекоз (39,5%). М. В. Шустрова (1996) в г. Санкт-Петербург обследовала 1115 собак, из них у 725 (65%) диагностировала демодекоз. По данным Белху Тесфайе Негуссие в период с 1992 по 1998 г. в г. Москве наряду с прогрессивным снижением заболеваемости собак чумой и парвовирусным энтеритом наблюдается увеличение в числе заразных болезней собак относительной доли демодекоза (с 7,5 до 22,2%). По данным Н. Н. Храпай (2001) проводившей исследования 703 собак с поражениями кожи в городах: Новороссийск, Анапа, Геленджик, Крымск, Темрюк — у 329 (46,8%), был обнаружен демодекоз.

Заболеваемость демодекозом не зависит от пола, т. е. в процентном выражении число заболевших самок и самцов примерно равно — 45,0–55,0% С. В. Ларионов (1991), Ф. И. Василевич, А. К. Кириллов (1994), Н. Н. Храпай (2001), D. W. Scott, W. H. Miller, C. E. Griffin (1995) четко выраженной возрастной динамики при данной инвазии не установили. По данным Ф. И. Василевич А. К. Кириллова (1997) из 615 собак, зараженной демодекозом, максимальный процент заболеваемости отмечался у животных в возрасте от 6 месяцев до 1 года — 42,3% или 260 собак; в 191 случае (31%) демодекоз регистрировался в возрасте от 2 до 6 месяцев. В возрасте 1–3 лет — 93 случая (15,1%), старше 3 лет — 61 случай (9,9%). В 2,4% случаев наблюдался демодекоз у 1–2-месячных щенков, во время отсутствия контактов с другими собаками. Из чего следует, что заражение произошло от больных демодекозом матерей. По данным установленным М. В. Шустровой (1995) демодекозом болеют собаки с 3-недельного возраста и старше, наиболее часто поражаются животные в возрасте 2–3 лет. Ф. Бэне (1997) считает демодекоз тяжелым дерматозом молодых собак, поскольку в 20% случаев принимает общий характер и осложняется микробной инфекцией. Он наблюдается чаще всего у собак от 3 месяцев до 3 лет. При заболевании взрослых собак всегда обнаруживаются предрасполагающие факторы. Белху Тесфайе Негуссие (2000) установил, что в первые 6 месяцев жизни число щенков, больных демодекозом было весьма значительным и имело явно выраженную тенденцию к росту. К 12-месячному возрасту число больных достигает наибольшего показателя. В последующем оно начинает сокращаться. Число больных среди собак 13–18-месячного возраста оставалось таким же, каким было в возрасте до 6 месяцев. Количество больных собак старше двухлетнего возраста закономерно сокращалось и было минимальным.

Н. Н. Храпай (2001) установила следующее распределение по возрасту собак из числа больных демодекозом: от 2 до 6 месяцев — 25,5%; от 6 месяцев до 1 года — 18,2%; от 1 года до 3 лет — 36,25; от 3 до 6 лет — 14,3%; старше 6 лет — 5,8%.

W. H. Miller (1991) отмечает, что чаще демодекозом болеют доберманы, таксы, английские бульдоги, бостонские и стаффордширские терьеры, гончие, ротвейлеры, пинчеры. Ф. Бэне (1997) подразделяет предрасположенность пород собак к демодекозу: к общему демодекозу молодых собак (немецкая овчарка, бобтейл, бостонский терьер, английский бульдог, боксер, бультерьер); демодекозу в форме пододемодекоза (немецкий дог, сенбернар); общий демодекоз (кокер, шотландский терьер, вестхайленский белый терьер).

Н. Н. Храпай (2001) отметила среди пород собак наиболее подверженных демодекозом: немецких овчарок, французских бульдогов, ротвейлеров, доберманов, американских стаффордширских терьеров, немецких боксеров.

С. В. Ларионов (1991) несколько большую предрасположенность к демодекозу регистрировал у короткошерстных пород собак (61,9%), которую автор объясняет лучшим развитием у них сальных желез.

Результаты исследований Ф. И. Василевич и А. К. Кириллова (1997) показали, что большинство собак больных демодекозом были чистопородными — 90,6% и лишь в 37 случаях — 6,01% смешанными и беспородными. По данным Белху Тесфайе Негуссие (2000) — доля чистопородных из числа заболевших собак составляет 64,9%. Исследования Н. Н. Храпай (2001) показали, что большинство собак были чистопородными (89,95%) и только 10,1% собак — беспородными. Беат Биглер (2001) указывает, что в Европе предрасположенность определенных пород не имеет большого значения, так как для племенной работы редко используют собак с ослабленной иммунной системой.

W. H. Miller (1995) считает, что при наличии заболевания демодекозом у собаки следует установить, какая клиническая форма присутствует, поскольку лечение и прогноз полностью различны в каждом случае в такой степени, что они рассматриваются как разные клинические нозологические единицы.

Большинством авторов демодекоз у собак классифицируется как локализованное (LDM) или генерализованное (GDM) заболевание согласно распространенности заболевания. Вдобавок GMD подразделяется как имеющее начало в юношеском возрасте или во взрослом состоянии (Scоtt D. W., Walton D. K., 1985; Kwochka K. W, 1987). Однако, ни процент поверхности кожи собаки, которая поражена, ни возраст начала заболевания, который должен определять каждую клиническую форму, ясно не установлены. Это делает трудным любое сравнение между различными видами лечения.

Miller W. H., Scott D. W. and Wellington J. R. (1993), определили GDM как демодекоз, который распространен более чем, на 50% кожи собаки или как демодекоз стоп, поразивший все 4 лапы, собаки, которые старше 4 лет, рассматривались как имеющие демодекоз с началом во взрослом состоянии.

Pedro J. Ginel (1996) считает, что хотя, некоторые клинические поражения являются сходными при LDM и GDM распространенность заболевания и предрасположенность к развитию глубокой пиодермии вызывает различную клиническую картину. Локализованный демодекоз (очаговая алопеция, десквамация, эритема, угри). Генерализованный демодекоз (многоочаговая, диффузная алопеция, эритема, отек, образование струпьев, шелушение, угри пиодермия, фурункулез, лихенификация, лимфадемопатия). Демодекоз лап (алопеция, эритема, целлюлит, фурункулез). Отодемодекоз (отит с избыточным образованием ушной серы).

Ф. И. Василевич, С. В. Ларионов (2001), выделяют: сквамозную (чешуйчатую), пустулезную, папулезную и смешанную форму демодекоза. Сквамозная форма протекает следующим образом. Сначала на поверхности тела появляются точечные гиперемированные пятна размерами 1…3 мм в диаметре. Затем в этих местах появляются просветы. В дальнейшем выпадение волос вокруг этой зоны увеличиваются и появляются хорошо заметные участки облысевшей кожи. Чаще всего наблюдаются такие поражения в области головы: вокруг глаз, боках и далее по всему телу. При этом отмечается слабый зуд. При длительном течении заболевания (1…3 мес.) гиперемия кожи исчезает, и последняя приобретает синевато-серую окраску. Эпидермис кожи на облысевших участках отрубевидно шелушится. Собака беспокоится, но резкого ухудшения состояния здоровья не наступает.

При пустулезной форме поражения, в толще кожи обнаруживаются демодекозные узелки размером от 1 до 4 мм в диаметре. В центре таких узелков имеется отверстие и при сдавливании пустулы из нее выходит содержимое, включающее наряду с пустулезной жидкостью большое количество демодекозных клещей. Чаще всего пустулы находятся в коже межчелюстного пространства нижней челюсти, на губах, около рта и над глазами, затем поражаются передние конечности, особенно пальцы ног. При пустулезной форме, в отличие от сквамозной, обширных участков облысения не наблюдается. При папулезной форме демодекоза очаги находятся в области головы, спины, крестца, около корня хвоста. Размеры очагов поражения от 3 до 8мм в диаметре. Выдавить содержимое без предварительного прокола стенки папулы не удается. В содержимом крупных папул в большинстве случаев находятся мертвые клещи.

Чаще всего встречается смешанная форма демодекоза. Если заболевание начинается с чешуйчатой формы, то при прогрессировании, присоединяются как пустулезная, так и папулезная форма поражения. При смешанной форме заболевание протекает наиболее тяжело. Если животное не подвергнуть лечению, то на месте вскрывшихся пустул образуются незаживающие язвы. В результате сильного высыхания кожа трескается, нарушается ее функция терморегуляции, это заканчивается гибелью животного.

Белху Тесфайе Негуссие (2000), наряду с чешуйчатой (сквамозной), узелковой (пустулезной), смешанной, генерализованой формами демодекоза выделяет также пододемодекоз. Эта форма заболевания чаще всего встречается у английских и американских кокер-спаниелей, проявляется эритемой, целлюлитом, фурункулезом и выпадением волос, в тяжелых случаях наблюдаются гнойные флебиты конечностей, хромота, а также отодемодекоз.

Демодекоз относится к числу трудно поддающихся лечению. Сложность химиотерапии заключается в затруднительной доставке действующего вещества к месту локализации клещей для полного их уничтожения. Акарициды системного действия: (фосфорорганические препараты, ивермектины, некоторые пиретроиды и др.) убивают имаго, однако преимагинальные стадии, находящиеся в пассивном состоянии, не погибают, так как они не питаются. При наступлении благоприятных условий (прекращение обработок) личинки и нимфы переходят в активное состояние, при этом дейтонимфа линяет на имаго, которые размножаются, и численность клещей быстро восстанавливается (С. В. Ларионов, 1991).

Лечение демодекоза должно быть комплексным и основано на подавлении жизнедеятельности клещей Demodex canis. При этом необходимо исключить все предрасполагающие факторы, исключить применение кортикостероидов, лечить вторичную пиодермию системно-действующими антибиотиками, делать контрольные соскобы каждые 3–4 недели, продолжать лечение до получения трех отрицательных результатов (Ф. И. Василевич, А. К. Кириллов, 1997). Авторы предлагают внутривенное введение 1% раствора трипансини, приготовленного на физиологическом растворе поваренной соли, подкожное введение 7%-ного раствора беренила. Оба метода по мнению авторов высокоэффективны, однако в течении 6–9 месяцев возможен рецидив болезни.

В. И. Потемкин (1973), Ф. И. Василевич, (1994), М. В. Шустрова, (1996), считают, что при демодекозе эффективны: хлорофос, себацил, роннел, сайфли. С. В. Ларионов, (1991), М. В. Шустрова, (1996) предлагают, использовать акарицидные препараты: педемс, цибон, панацид и цидем, обладающие относительно невысокой токсичностью для теплокровных, являющихся экологически малоопасными. Х. Г. Ниманд, П. Ф. Сутер; (2001), Karen Helton-Robes, (2001), рекомендуют для лечения демодекоза: амитраз, ивермектин, милбемицин.

Karen Helton-Robes (2001) отмечает, что у 11–30% пациентов амитраз приходится отменять из-за побочных эффектов (сонливость, депрессия, полиурия, гиповентиляция, гипотензия, гипотермия, конвульсия и даже смерть). Ивермектин противопоказан колли, шотландским овчаркам, а также другим пастушьим собакам и их метисам.

Милбемицин как и ивермектин относится макроциклическим лактоном, взаимодействие с другими препаратами, продолжительность лечения, симптомы отравления такие же, как и для ивермектина, однако милбемицин можно применять у животных тех пород, которым противопоказан ивермектин.

Pedro J. Ginel (1996) отмечал, несмотря на то, что доступно несколько вариантов выбора антипаразитарного лечения, амитраза является единственным препаратом, продаваемым во всем мире для лечения демодекоза. Согласно инструкции ее следует применять еженедельно или раз в две недели в виде 0,05% местного раствора, но ее недостаточная эффективность привела к применению незапатентованных инструкций с более концентрированными растворами еженедельно или даже ежедневно в попытке усилить ее клиническую эффективность. При таком лечении особенно при ежедневном применении имеются недостатки: местное лечение трудоемко, а показатель эффективности лечения является вариабельным и возможность рецидива — высокой. Автор указывает, что милбемицин является альтернативой для случаев, где лечение амитразой было не эффективным. Он использовался экспериментально в лечении демодекоза благодаря широкой антипаразитарной активности. К недостаткам применения мильбемицина относятся его дороговизна, отсутствие оптимальной дозы (между 0,5 и 3,8 мг/кг), высокая степень рецидивов (29–75%).

Беат Биглер (2001) считает, что успех проводимой терапии необходимо проверять с помощью соскоба кожи каждые 2–4 недели. Лечение проводится правильно, если количество живых клещей по сравнению с мертвыми сокращается, количество неполноценных клещей заметно увеличивается, а количество протонимф и телеонимф заметно уменьшается. Собаку можно считать здоровой, если у нее вновь начала отрастать шерсть и если в соскобах (проверка каждые 1–2 мес.) в течение полугода не удается обнаружить клещей.

По мнению Karen Helton-Rhobes (2001) локализованный демодекоз в 90% случаев самокупируется, а генерализованный демодекоз у взрослых собак плохо поддается лечению; проводят поддерживающую терапию, но излечение наблюдается редко. Прогноз зависит в основном от генетических, иммунологических и других заболеваний, лежащих в основе демодекоза.

Патогенез демодекоза у собак не полностью ясен, особенно при хроническом течении и генерализованной форме. Явная предрасположенность некоторых пород к генерализованному демодекозу, носит условно патогенный характер Demodex canis и связь между заболеванием и ослабляющими здоровье факторами, такими, как кишечный паразитизм, течка, появление щенков, эндокринные заболевания, глюкортикотерапия и химиотерапия предполагают сочетание наследственной предрасположенности и подавление иммунитета (Duclos D. D., Jeffers J. G., Shanley K. J., 1994; Guaguere E., 1995; Kwochka K. W., Kunkle G. A.,Foil C. O., 1985; Scott D. W., Farrow B. R. H., Schultz R. D., 1974). Некоторые более ранние сообщения поддержали роль аномальной клеточной реакции как первоначальной причины заболевания. Во-первых, эти поражения могли быть вызваны экспериментально у щенков единственным введением антилимфоцитарной сыворотки (Owen L. N., 1972). Во-вторых, собаки с генерализованной формой демодекоза продемонстрировали тяжелое подавление Т-клеточной реакции (Scott D. W., Farrow B. R. H., Schulz R. D., 1974), а также ослабление кожной реакции замедленного типа на различные митогены Т-клеток (Healey M. C., Gaafar S. M., 1977). Однако в отличие от этих предыдущих данных, (Barta O., Waltman C., Oyecan P. P., 1983), обнаружили, что наблюдаемое подавление Т-клеток более тесно коррелировало с размером вторичной пиодермии и отсутствовало у собак с не- осложненным демодекозом (Barriga O. O., AI-Khalidi N. W., Martin S., 1992). Подавление иммунитета не является обязательным условием для собак, чтобы развить клиническое проявление демодекоза. Следовательно, ранее существующая иммуносупрессия, рассматриваемая как причина заболевания, на самом деле коррелировала со степенью и длительностью заболевания и количеством паразитов (Barriga O. O., AI-Khalidi N. W., Martin S., 1992). Подавление иммунитета, поэтому является следствием, а не причиной генерализованного демодекоза. Это может объяснить незначительную частоту демодекоза у собак под действием некоторых из иммунодепрессивных факторов, казуально связанных с демодекозом, таких, как новообразование, заболевание печени и сахарный диабет (Duclos D. D., Jeffers J. G., 1994).

Демодекоз почти всегда сопровождается секундарными микробными и грибковыми инфекциями, а иногда и инвазиями (М. В. Шустрова, 1996).

При демодекозе выражена индивидуальная предрасположенность животного к этой болезни. Она связана, прежде всего, с нарушением физиологии внутри фолликула, которое наблюдается при выпадении волоса, при линьке, или отставании стенок волосяного фолликула от корня волоса. Это дает возможность клещу легко проникать в волосяной фолликул. У собак клещи могут проникать и в неповрежденный фолликул. Другой предрасполагающий фактор может быть связан с подавлением иммунологических реакций в коже, а также с высоким уровнем кортикостероидных гормонов или очень низким уровнем тиреоидного гормона. Эти гормональные нарушения отрицательно влияют на кожные иммунологические реакции.

Взрослые клещи Demodex canis, внедряясь с поверхности кожи в волосяной фолликул при наличии в нем волоса, проникают преимущественно в сальные железы и постепенно полностью заполняют их. В сальных железах они нарушают во время питания железистый эпителий, выстилающий внутреннюю их стенку, Demodex canis вызывает гипертрофию желез. В результате нарушения железистого эпителия клещом Demodex canis прекращается секреция кожного сала, которое служит жировой смазкой для волос и эпидермиса кожи. Быстро размножающиеся клещи проникают и на дно волосяного фолликула. Дальнейшее их паразитирование приводит к выпадению волос. Эпидермис без секрета сальных желез становится сухим, отрубевидным. При узелковой форме демодекоза собак клещи Demodex canis локализуются преимущественно в волосяных фолликулах, образуя более крупные скопления паразитов — демодекозные колонии (Ф. И. Василевич, С. В. Ларионов 2001). Особенно это характерно для папулезной, редко встречающейся у собак формы поражения.

Многочисленные литературные и экспериментальные данные свидетельствуют, что длительно и тяжело протекающие дерматиты сопровождаются нарушением функции печени (Ф. И. Василевич 1994), которые можно выявить с помощью биохимической диагностики. Данные биохимии позволяют выяснить, является ли патология печени предрасполагающим фактором при демодекозе. По данным Ф. И. Василевич А. К. Кириллова (1997), биохимические исследования позволили выявить у 66,8% собак с демодекозной инвазией изменения сывороточно-биохимических печеночных тестов, характеризующихся нарушения в гепосто-биллиарной системе. У 48,3% отмечались признаки цитолиза, выражающиеся повышением печеночно-специфических ферментов (аминотрансфераз, альдолазы, лактатдегидрогеназы) гипербилирубинемией. У 25% собак регистрировали признаки холестаза (увеличение активности гаммаглютамилтранспептидазы, холестерина, билирубина, желчных кислот). В 21,3% были выявлены признаки мезенхимально-воспалительного синдрома (гиперпротеинемия, диспротеинемия со снижением альбуминов и выраженным увеличением гаммаглобулинов, иногда в сочетании с ß-фракцией). Снижение количества альбуминов, холинэстеразы, холестерина и мочевины, используемых как индикаторы гепатоцеллюлярной недостаточности, отмечали лишь при генерализованном пиодемодекозе. Содержание общего белка увеличилось в зависимости от степени тяжести и длительности болезни. Так у собак с генерализованной чешуйчатой формой оно было достоверно выше, чем у контрольных, в 1,23 раза, а у животных с пиодемодекозом на 24%. Уменьшение относительного содержания альбуминов было характерным для хронической генерализованной формы демодекоза, причем у собак при пиодемодекозе оно было интенсивней, чем при сквамозной форме. Увеличение α¹-глобулинов у всех больных собак свидетельствовало о наличии у них воспаления. Содержание α²-глобулинов динамично увеличивалось в зависимости от тяжести болезни. Достоверное увеличение ß-глобулиновой фракции также регистрировали у животных при обеих формах демодекоза. Увеличение уровня ß-глобулинов коррелировало с тяжестью и длительностью патологического процесса. Содержание гаммаглобулинов у собак при генерализованной сквамозной форме демодекоза было достоверно выше на 42%, а при пиодемодекозе — в 2 раза, чем у здоровых. Увеличение данной фракции связано с усиленным синтезом иммуноглобулинов и накоплением их в сыворотке крови. У больных демодекозом собак установили значительное повышение концентрации иммуноглобулинов класса G(IgG) при практически неизменном уровне IgM. Поэтому гипергаммаглобулинемия, характерная для демодекоза, была обусловлена не аутоиммунными процессами в печени, а активизацией гуморального ответа на антигены клеща Demodex canis и продукты его жизнедеятельности (Ф. И. Василевич 1993).

Согласно литературным данным, из фосфорорганических препаратов при демодекозе эффективны: трихлорфон, негувон, себацил, роннел, сайфли (В. И. Потемкин 1973, С. В. Ларионов 1982, Ф. И. Василевич 1993,1994, М. В. Шустрова 1996). Для лечения арахнозов хлорофос используется в виде 1–2%% водного арствора и 3% масляного раствора приготовленного на рыбьем жире, в виде гиподермин-хлорофоса (Ф. И. Василевич, А. К. Кириллов, 1997). При лечении арахнозов у собак традиционно применяют: наружные обработки амитразом; эфиром фосфорной кислоты (1 раз в 4 дня); подкожно или перорально ивермицин (200–400 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю в течение 4–6 недель); мильбемицин 0,5 мг/кг массы тела в течение 60–90 дней. (Х. Г. Ниманд, П. Б. Сутер 2001). При лечении арахнозов кошек применяют купание в 0,025% растворе амитраза (Bussieras & Chermette, 1986) и подкожные введения ивермектина в дозе 1мг/кг массы тела (Muller et al., 1989). Однако от применения амитраза, ивермектина, милбемицина наблюдаются нежелательные побочные воздействия. У 11–30% пациентов амитраз приходится отменять из-за побочных эффектов (сонливость, депрессия, анорексия, рвота, диарея, зуд, полиурия, гиповентиляция, конвульсия и даже смерть). Ивермектин противопоказан колли, шетландским овчаркам, а также другим пастушьим собакам и их метисам. При отравлении возможны рвота, мидриаз, атаксия, повышенная реакция на звук, слабость, кома, смерть.

1.2. Значение пробиотиков в животноводстве

Впервые термин «пробиотик» был употреблен R. Parker в 1974 г. для обозначения живых микроорганизмов, которые вводились в корма животных с целью стимуляции роста и устойчивости к стрессу. Позднее в 1989 г. R. Fuller сформулировал это понятие, как «добавка к корму, содержащая живые микроорганизмы, благотворно воздействующая на организм животного путем оздоровления микрофлоры кишечника» (С. А. Шевелева, 1999). Основоположником концепции пробиотиков является И. И. Мечников, который в 1903 г. предложил практическое использование микробных культур — антагонистов для борьбы с болезнетворными бактериями. Фундаментальные исследование современной биологической и медицинской науки позволили разработать и внедрить в практику многие пробиотики, основу которых составляют живые микробные культуры. Доказано участие эндогенной микрофлоры пищеварительного тракта в синтезе витаминов, аминокислот, в ферментативных процессах, разрушении токсических субстанций, в формировании иммунологической реактивности и неспецифической резистентности.

У всех теплокровных животных имеются микробные популяции, которые заселяют пищеварительный тракт, вскоре после рождения. Безмикробные животные могут развиваться только в условиях искусственной изоляции (стерильной окружающей среде), они более чувствительны к заболеваниям, чем их близнецы с полной кишечной флорой. Известно, что конвекционные животные с полной кишечной флорой имеют повышенную фагоцитарную активность и уровни иммуноглобулинов в сравнении с безмикробными животными. Штамм Enterococcus faecium, установленный как моноассоциат у безмикробной мыши, был способен снижать количество S. Typhimurium в селезенке, что указывает на его системное действие. При скармливании безмикробным мышам йогурта в их крови увеличивался уровень антител, а лактобациллы вовлекались в стимуляцию фагоцитарной активности. При этом особенно активной была культура L. сasei при пероральном введении. Лактобациллы способны мигрировать из кишечника в системную циркуляцию и могут несколько дней выживать в селезенке, печени и легких. L. сasei и L. рlantarum вводимые парэнтерально, стимулировали фагоцитарную активность, а при даче L. рlantarum также увеличивалась природная килерная клеточная активность (N. Bloksma, H. Ettekoven, F. Hothius et al., 1981).

Макроорганизм и совокупность его микробиоценозов составляют единую экологическую систему с элементами саморегуляции. Нормальная микрофлора организма — совокупность множества микробиоценозов, характеризующаяся определенным составом и занимающих ту или иную экологическую нишу (биотон) в организме животного. Наиболее сложные микробиоценозы у млекопитающих — (микрофлора толстой кишки, рта и носоглотки), более простые — (микрофлора поверхности кожи, носовых ходов и гениталий). Важнейшими функциями нормальной микрофлоры являются — обеспечение колониальной резистентности в отношении посторонних микроорганизмов, проникающих в организм хозяина, ограничение размножения отдельных его представителей вне мест свойственного им обитания (Г. М. Малинина,1987; В. М. Апатенко, 1992; Г. И. Абелев, 1996; П. М. Мак Нелли, 1999; А. Г. Румянцев, 2000). Согласно современным представлениям, в естественной среде обитания необходим симбиоз макроорганизма с заселяющей его микрофлорой. Микроэкологическая система организма человека и животных — очень сложный филогенетически сложившийся, динамичный комплекс, включающий в себя разнообразные по количественному и качественному составу ассоциации микроорганизмов и продукты их биологической активности (метаболиты) в определенных условиях обитания (Л. Н. Мазанкова, А. М. Запруднов, 1996; В. М. Коршунов с соавт., 2000). Основу нормальной микрофлоры кишечника здоровых животных составляют неспорообразующие облигатные анаэробные микроорганизмы. Соотношение представителей анаэробной — аэробной флоры кишечника в норме составляет примерно 1000:1. Важнейшими представителями резидентной флоры кишечника являются бифидо — и лактобактерии, бактериоиды, энтерококки, эшерихии, дрожжеподобные грибы (А. А. Ленцнер, Х. Л. Ленцнер, М. Э. Микельсар с соав., 1981; А. М. Лянная, М. М. Интизаров, Е. Е. Донских, 1986). Учитывая доминирующее положение бифидофлоры в кишечнике здоровых особей, и данных клинических и микробиологических исследований, многие авторы пришли к выводу, что представители рода бифидобактерии — основная таксономическая группа микрофлоры желудочно-кишечного тракта, являющаяся показателем здоровья (В. М. Chаsy, M. A. Daeschel, 1989).

Нормальная лактофлора желудочно-кишечного тракта принимает непосредственное участие в иммунофизиологической регуляции многих процессов, направленных на поддержание иммунологического гомеостаза. Ведущими представителями облигатной микрофлоры желудочно-кишечного тракта являются молочно-кислые бактерии рода Lactobacillus, включающие более 70 видов (Т. Н. Николаева, В. В. Зорина, В. М. Бондаренко, 2004). Известны иммуномоделирующие свойства бифидо- и лактобактерий, способных воздействовать на различные звенья иммунной системы, регулируя неспецифический и специфический клеточный и гуморальный иммунитет (Т. Н. Грязнева, Л. Я. Ставцева, 1993; В. М. Бондаренко, Н. М. Грачева, Т. В. Мацулевич, 2003; D. Van der Waaij, 1988; G. Perdigon, R. Fuller, R. Raya, 2001).

Исключительно важная роль бифидо- и лактобактерий в жизнедеятельности организма определяется многообразием выполняемых ими функций. Они принимают участие в регулировании оптимальных уровней метаболитических процессов, создании высокой колонизационной резистентности слизистых, ингибируют адгезию, пенетрацию и размножение патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, обладают широким спектром антимикробных механизмов, продуцируют биологически активные вещества белковой и небелковой природы (Е. А. Лыкова, В. М. Бондаренко, 1996; М. П. Потапнев, 2002; В. М. Бондаренок, Н. М. Грачева, 2003; В. М. Бондаренко, Н. М. Грачева, Т. В. Мацулевич с соавт., 2003; В. М. Бондаренко, Р. П. Чупринина, М. А. Воробьева,2003; Л. Н. Петров, 2003). В первую очередь лактобактерии оказывают модулирующее действие на иммунные функции макроорганизма, в том числе, кишечника.

Ассоциация и колонизация лактобактерий эпителия кишечника и взаимодействие с поверхностью М-клеток пейеровых бляшек приводит к стимуляции лимфоидной ткани, усилению врожденных иммунных реакций, клеточного и гуморального иммунного ответа, активации продукции цитокинов (В. М. Бондаренко с соавт., 2003; Т. Н. Николаева с соавт., 2004; М. R. Neutra, 1998; S. N. Meydani, Ha W., 2000; E. Isolauri et al., 2001; M. L. Cross et al., 2002; I. Monteleone et al., 2002). Изучение механизмов микрофлоры на иммунные реакции макроорганизма является важным в определении симбитических связей между макроорганизмом и его интестинальной флорой. Развитие иммунного ответа является следствием кооперативных взаимодействий Т-, В-лимфоцитов и макрофагов, ассоциированной с активацией, пролифирацией и дифференцировкой иммунокомпетентных клеток. Бифидобактерии непосредственно принимают участие в регуляции иммунных функций макроорганизма, они стимулируют пролифирацию клеток лимфоидной ткани, усиливают фагоцитарную активность макрофагов, моноцитов и гранулоцитов, усиливают специфический гуморальный иммунитет, синтез цитокинов (выработку гамма-интерферона), а также активизируют иммунные механизмы на уровне клеток, включая противоопухолевую защиту (О. В. Чахаева, 1986; В. В. Субботин, 1999). Бифидобактерии способны вызывать деконъюгацию желчных кислот. Они активно участвуют в водно-солевом, белковом, жировом, нуклеотидном, витаминных обменах, поддержании рН и анаэробиоза в кишечнике. Бифидобактерии синтезируют также такие аминокислоты: как лизин, аргинин, валин, метионин, лейцин, тирозин, а также глютаминовую кислоту. На долю незаменимых аминокислот приходится примерно около 40% от общего их количества. Внутриклеточно бифидобактерии аккумулируют витамины В1, В2, В6, В12, С, никотиновую, фолиевую кислоты и биотин, а также продуцируют в культуральную среду В6, В12 и фолиевую кислоту. При дефиците представителей данного рода снижается синтез эндогенного образования витамина К, что ведет к нарушению процессов свертывания крови (R. D. Fuller, 1986; Van der Waaij, 1988).

Существует множество причин, из-за которых происходит изменения соотношения нормальной микрофлоры пищеварительного тракта. Такие изменения могут быть как кратковременными — дисбактериальные реакции, так и стойкими — дисбактериоз (Н. М. Каширская, 2000).

По мнению (Е. А. Беюп, И. Б. Куваевой, 1986) дисбактериоз представляет собой состояние экосистемы, при котором нарушается функционирование всех составных частей — организма человека, животных, его микрофлоры и окружающей среды, а также механизмов их взаимодействия, что ведет к возникновению заболевания. Под термином — дисбактериоз кишечника понимают качественные и количественные изменения характерной для данного биотипа нормофлоры, влекущие за собой выраженные клинические реакции макроорганизма или являющиеся следствием каких-либо патологических процессов в организме.

В последние годы в научной литературе появились многочисленные исследования по изучению проблем микроэкологии желудочно-кишечного тракта человека и животных. В настоящее время широко используются биологически активные вещества, применяемые для улучшения функционирования пищеварительного тракта, регуляции микробиценоза желудочно-кишечного тракта, профилактики и лечения некоторых специфических инфекционных заболеваний. Их подразделяют на диетические добавки, функциональное питание человека и диетическое кормление животных, пробиотики, пребиотики, синбиотики, бактериофаги и биотерапевтические агенты (Н. Ю. Каширская, 2000; В. М. Коршунов с соавт., 2000). По данным литературы, первые три группы объединяются в одну — пробиотики. Применение пробиотиков и пребиотиков приводит к одному и тому же результату — увеличению числа молочно-кислых бактерий, естественных обитателей кишечника. Введение пробиотиков влияет на факторы местной защиты. Установлено, что иммуномоделирующий эффект оказывают не только живые, но и убитые нагреванием бифидобактерии, лактобациллы и энтерококки. Различные виды лактобацилл оказывают ингибитирующее действие на опухолевые клетки. Чистые культуры лактобацилл, бифидобактерий, стрептококков и эшерихий способны ассимилировать холестерин (Е. А. Лыкова, В. М. Бондаренко, 1996; В. М. Бондаренко, Н. М. Грачева, 2003; Т. В. Мацулевич с соавт., 2003; В. М. Бондаренко, Р. П. Чупринина, М. А. Воробьева, 2003). Наиболее перспективными для использования в ветеринарии являются пробиотики, которые состоят из бактерий различных видов.

В основу существующих классификаций пробиотиков положено либо количество микроорганизмов, либо наличие дополнительных компонентов в составе препарата. В соответствии с этим пробиотики разделяются на монокомпонентные (монопробиотики), монокомпонентные сорбированные пробиотики, поликомпонентные (полипробиотики). Комбинированные пробиотики (симбиотики); бифидосодержащие, включающие бифидобактерии; лактосодержащие, включающие лактобациллы; колисодержащие, содержащие кишечную палочку, и состоящие из споровых бактерий и сахаромицет, самоэлиминирующие антагонисты.

Монокомпонентные пробиотики: бифидумбактерин (В. bifidum), биобактон (L. acido-philus), лактобактерин (L. plantarum 8RA3), колибактерин (E. coli M-17).

Монокомпанентные сорбированные пробиотики: бифидумбактерин форте (B. вifidum1, сорбированные на активированном угле; пробифор (B. вifidum1, сорбированные на активированном угле).

Поликомпонентные пробиотики: ацилакт (3 штамма L. acido-philus); бифиформ (Bif. longum, E. faecum, лактулоза); бификол (B. bifidum 1, E. Coli M17 10 КОЕ/г); линекс (L. acido-philus, S. Faecum, B. Infantis).

Комбинированные пробиотики: аципол (штамма L. acido-philus, полисахарид кефирного грибка); бифилиз (B. Bifidum 1 10 КОЕ/ г 10 мг лизоцима); бифифор (E. coli М17, экстракт овощей, прополис).

Пробиотики из бацилл и непатогенных грибов: биоспорин (B. subtilis, B. lichenifоrmis); бактисубтил (Бациллы IP 5832); споробактерин (B. Subtillis 534); споровит (B. subtilis 12B-ДЕП); энтерол (Sacharomy-ces boural-dii-250 мг).

Метаболитические пробиотики: Хилак-форте (метаболиты кишечной флоры).

Общепризнано участие иммуномикроэкологической системы в поддержании здоровья и снижения риска возникновения заболеваний. Нарушения в иммунном и микроэкологическом статусе имеют существенное и определяющее значение при традиционных инфекционных заболеваниях.

Под пробиотиками принято понимать микроорганизмы и продукты их ферментации, обладающие антагонистической активностью к патогенной микрофлоре. Микроорганизмы, используемые как пробиотики для животных, классифицируют на 4 группы: аэробы — спорообразующие бактерии рода Bacillus; анаэробы — спорообразующие бактерии рода Clostridium; бактерии, продуцирующие молочную кислоту (Bifidobacterium, Lactobacillus, Enterococcus, не спорообразующие); дрожжи — используются в качестве сырья при изготовлении пробиотиков.

При выборе способа борьбы с инфекционными болезнями специалисты основное внимание уделяют патогенным микроорганизмам — возбудителям заболевания и нередко забывают о так называемой сопутствующей микрофлоре желудочно-кишечного тракта. Но в ряде случаев именно эта обычная микрофлора играет большую роль в возникновении или развитии болезни, способствуя либо препятствуя ее проявлению. В настоящее время одним из перспективных направлений в области лечения и профилактики болезней молодняка животных и птицы, вызываемых условно-патогенной микрофлорой, является использование пробиотиков. В состав пробиотиков чаще всего входят микроорганизмы, относящиеся к родам Lactobacillus и Streptococcus и являющиеся как раз представителями нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта животных. Пробиотики обладают ростостимулирующим эффектом, нормализуют микрофлору кишечника, стимулируют иммунную систему и благотворно влияют на жизнеспособность животных и птиц, предотвращая тем самым распространение в организме патогенных бактерий (Б. Бессарабов, А. Крыканов, И. Мельников, Д. Джозеф, 1996; Е. В. Зинченко, А. Н. Панин, 2000; М. А. Сидоров, В. В. Субботин, Н. В. Данилевская, 2000; Б. В. Тараканов, 2000; В. А. Белявская с соавт., 2001; Г. Ф. Бовкун, 2003; И. П. Кондрахин, 2003).

В настоящее время считается бесспорным факт того, что дисбактериозы сельскохозяйственных животных и птиц приобретают широкое распространение, так как при отсутствии своевременной коррекции нарушений нормомикрофлоры весьма высока вероятность развития у них тяжелых рецидивирующих инфекционных заболеваний, иммунодефицитов и других болезней (М. Ш. Алиев, А. М. Алимов, 2000; Н. И. Косяев с соавт., 2000; Е. В. Зинченко с соавт., 2000; В. И. Моргунова с соавт., 2003; А. С. Овод, 2003; Р. Т. Сафиуллин, И. Е. Тнорин, 2004).

Нормальная микрофлора (прежде всего кишечника) оказывает выраженное