Маша Пушкина
Биполярное расстройство. Гид по выживанию для тех, кто часто не видит белой полосы
Раздел II
Что не так с моим мозгом
Глава 4
Гены или общество?
О причинах биполярного расстройства
«Моя дочь целыми днями валяется в кровати в своей комнате и листает комиксы. Даже на встречи с друзьями перестала выходить – только в соцсетях что-то ночами строчит. Как мне заставить ее выйти из дома, если она сама не может взять себя в руки? А она ведь такая талантливая девочка, сама поступила в МГУ. Еще год назад у нее было столько планов! Даже если это депрессия, нужно ведь иногда развеяться, подышать свежим воздухом. Я уже не говорю о том, что она полгода как забросила университет и пора бы уже начать искать работу», – жалуется мать 19-летней Ирины.
«Возьми, наконец, себя в руки!» – наверное, самая частая и потому особенно раздражающая фраза, которую слышат люди с психическими расстройствами. К сожалению, часто годы уходят на то, чтобы понять: в заболевании нет вашей вины. Вы его не выбирали и не можете устранить симптомы усилием воли.
Проявления биполярного расстройства не связаны с личными качествами или недостатками вроде слабости, безволия, эгоизма, распущенности. Человек может быть волевым спортсменом или увлеченным волонтером общественного движения, но это не защитит его от наступления тяжелой депрессии. А может быть, напротив, слабым и ранимым и при этом вполне здоровым – наверняка вы знаете людей, которые постоянно жалуются на жизнь, но при этом не больны ничем серьезным.
Когда о нервной системе было известно совсем мало, основное место в психиатрическом дискурсе занимали абстрактные психологические теории. Например, психоаналитики считали, что маниакально-депрессивный психоз развивается из-за психологических травм во время оральной фазы развития, то есть до полутора лет ребенка.
Современная медицина однозначно рассматривает биполярное расстройство как патологию головного мозга. Это такое же хроническое заболевание, как сахарный диабет или гипертоническая болезнь. Трудно себе представить, что кто-то говорит своему родственнику или другу: «Брось ты этот инсулин, займись спортом или сходи в кино с симпатичной девушкой. Вот увидишь, уровень сахара сразу понизится, все в твоих руках». А ведь люди с расстройствами настроения вынуждены выслушивать такие советы постоянно!
Природу биполярного расстройства изучают на нескольких уровнях: от генов до особенностей строения головного мозга. И на каждом из них находят те или иные «отпечатки» этого недуга.
Однако говорить о том, что ученым удалось выяснить причину (или причины) биполярного расстройства, пока рано.
Мы расскажем в этой главе об основных направлениях исследований и наиболее обоснованных на данный момент теориях о причинах БАР.
Это:
1. Генетика биполярного расстройства: выявлено два десятка генетических вариантов, связанных с БАР. Это гены, отвечающие за работу нейромедиаторов, нейронов и даже нейронных связей. Уже можно сказать, что биполярное расстройство во многом генетически обусловлено. Главные открытия будущего ожидаются именно в этой области!
2. Биохимия биполярного расстройства: у людей с биполярным расстройством обнаружены некоторые аномалии в обмене дофамина в мозге и связанной с ним системе «вознаграждения».
3. Эндокринология биполярного расстройства: у людей с БАР наблюдаются аномалии в обмене нескольких гормонов: это прежде всего гормоны стресса (кортизол и корикотропин-рилизинг гормон), а также лептин, который называют гормоном голода. Возможно, именно с этим связан более высокий риск соматических заболеваний при БАР. (см. главу «Здоровье прежде всего»).
4. Анатомия биполярного расстройства: биполярный мозг физически отличается от обычного: в нем меньше серого вещества в нескольких областях, и это нарушение прогрессирует с годами (К счастью, медикаменты способны замедлить этот процесс. См. главу «Что не так с моим мозгом?»).
Savvy, willing & able. (2013). The biopsychosocial model explained[68]
Все дело в генах
Психиатрическая генетика в целом и генетика аффективных расстройств в частности – одна из самых интригующих областей среди естественных наук. Ведь открытия в этой области позволят избавить от страданий миллионы людей с нарушениями нервной системы.
Начнем с известных фактов.
Не существует «гена депрессии» или «гена мании». Почти все психические расстройства считаются полигенными: в их развитии задействованы десятки, а то и сотни различных генетических вариантов. По этой же причине психические расстройства не подчиняются известным нам со школы законам Менделя, то есть не передаются напрямую от родителей к детям[69].
Вместе с тем, многочисленные исследования семей, близнецов и приемных детей показали, что расстройства биполярного спектра могут накапливаться среди кровных родственников. Логика генетиков довольно проста: тот факт, что у пациента с БАР много биполярных родственников, указывает на то, что расстройство может иметь семейное, то есть генетическое происхождение. Однако это не означает, что главной причиной болезни являются гены, ведь членов одной семьи кроме них объединяют общие условия жизни (например, чрезмерный стресс, проживание в экологически неблагоприятном районе, и так далее).
Исследования семей с высоким риском развития биполярного расстройства также подтверждают факт наследуемости симптомов заболевания. Еще во второй половине XX века было показано, что у людей с семейной отягощенностью по БАР болезнь манифестирует в более раннем возрасте в 15 раз чаще, чем у тех, у кого нет биполярных родственников.
Кроме того, есть данные о том, что биполярное расстройство, развивающееся в детстве, может представлять собой отдельную форму «семейного» расстройства, генетически связанную с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). Это значит, что в некоторых семьях и БАР, и СДВГ встречаются намного чаще, чем в других, причем симптомы дефицита внимания у детей могут оказаться предвестниками биполярного расстройства[70].
Какова роль внешней среды?
Ответ на этот вопрос могут дать близнецовые исследования, которые изучают распространенность биполярного расстройства среди однояйцевых близнецов (они генетически идентичны) и разнояйцевых близнецов (у них общая только половина генов).
Это наиболее точный способ определить, какой вклад в развитие заболевания вносят гены, а какой – различные факторы внешнего мира, то есть рассчитать наследуемость.
Согласно самым свежим данным, наследуемость биполярного расстройства составляет от 60 до 85 %[71]. Это больше, чем при шизофрении, аутизме и болезни Альцгеймера.
Однако показатель наследуемости – это не есть риск развития биполярного расстройства, например, у детей, чьи родителя имеют такой диагноз. Наследуемость лишь говорит о том, какой вклад вносят генетические факторы в развитие биполярного расстройства. Более того, наследуемость меньше 100 % означает, что условия среды тоже влияют на проявление БАР, действуя как провоцирующие факторы.
Есть данные о том, что спровоцировать начало болезни могут следующие внешние причины: гриппозная инфекция у матери во время беременности, кесарево сечение, поздний возраст отца, а также психотравмирующие события в детском возрасте.
Неблагоприятно сказывается употребление каннабиса и других наркотиков (подробнее в главе «Особо вредные привычки»).
Кроме того, спровоцировать обострение могут эндокринологические, иммунные или сосудистые заболевания, а также применение лекарственных препаратов (в частности, антидепрессантов, кортикостероидов, андрогенов, изониазида и хлорохина), применение электросудорожной терапии[72].
Какова вероятность, что мои дети и другие родственники тоже заболеют?
Ни один уважающий себя генетик или психиатр не будет говорить о рисках развития биполярного расстройства у вашего ребенка, оперируя цифрами выше. Данных пока мало, и мы можем говорить только о тенденциях. В большинстве случаев, если биполярным расстройством не страдает ваш родственник первой линии (отец, мать, брат, сестра или ребенок), то риски заболеть не превышают среднестатистические 1–2 %.
Генетический риск развития биполярного расстройства в популяции[73]:
С другой стороны, не существует не только 100 %-го риска, но и нулевого. Любой человек может быть носителем генов «риска» и при этом не испытывать никаких симптомов. Известно, что нередко БАР возникает у людей, у которых никто в семье не болел этим расстройством. Это случайно возникшая мутация.
Правильнее оценивать риск биполярного расстройства, опираясь на конкретные гены, а не на степень родства. Пока же они все неизвестны, и генетик не может достоверно определить процентный риск проявления заболевания у вас или ваших детей.
Это станет возможным лишь в те прекрасные времена, когда будут выявлены все факторы, стоящие за развитием БАР, от генов и кодируемых ими белков до особенностей строения мозга.
Это будущее поставит перед нами много новых сложных вопросов, в первую очередь, этических. Уже сейчас генетики обсуждают возможность отбора эмбрионов по итогам генетических тестов.
Генетическое консультирование о риске и лечении БАР – «серая зона»
Несмотря на значительные достижения генетики, пока недостаточно данных, чтобы использовать их в медицинской практике – для прогнозирования индивидуального риска биполярного расстройства, его течения или эффективности медикаментов[74].
Некоторые частные клиники уже предлагают такие услуги. А пациенты, наслышанные об успехах в определении, к примеру, риска синдрома Дауна, не жалеют на них денег. Но в случае с БАР точность такой информации невысока. Так что мы бы порекомендовали пока не поддаваться рекламе.
Ученым предстоит проделать еще много работы по сбору и анализу данных, прежде чем можно будет применять их в рутинной психиатрической практике.
Что это за гены?
Связанные с биполярным расстройством гены обнаружили в 19 участках хромосом (локусах). Они определяют работу и рост нервных клеток, выстраивание связей между ними, реакцию организма на стресс и многое другое[75].
Несколько вариантов генов TRANK1, CACNA1C, ANK3, ITIH3-ITIH4, ZNF804A и NCAN оказались связаны не только с БАР, но и с шизофренией. Это не случайность: многие психические расстройства имеют общие генетические факторы.
Исследования подтвердили, что биполярное расстройство на генном уровне весьма неоднородно. Видимо, это связано с тем, что помимо взаимодействий множества небольших генетических вариантов в развитии расстройства участвуют более крупные генетические мутации (вариации числа копий генов и др.)[76].
Генетика и таблетки
Другая перспективная область медицины – фармакогенетика. Это область на стыке фармакологии и генетики, изучающая генетичсекие аспекты обмена и действия лекарственных средств в нашем организме.
В области аффективных расстройств фармакогенетика изучает, как медикаменты доставляются в головной мозг после того, как вы их приняли (фармакокинетика). К примеру, у разных людей разные варианты белков-переносчиков, из-за чего концентрация препарата в крови будет тоже различной, даже если они приняли одно и то же его количество. Повышенная концентрация вещества может вызвать сильные побочные эффекты, а пониженная будет недостаточно эффективной.
Именно поэтому важно периодически сдавать анализы крови на концентрацию препарата.
Генетика определяет и эффективность препаратов в головном мозге: например, как они связываются с теми или иными рецепторами нервных клеток (фармакодинамика).
В перспективе эти знания могут помочь индивидуально подобрать самый эффективный нормотимик или нейролептик для конкретного человека. Но пока научных данных недостаточно для применения на практике[77]. Так что если вы увидите предложение клиники подобрать вам препараты от БАР по результатам генетических тестов – не верьте.
Зато уже сегодня можно выявить препараты, которые не стоит назначать по причине того, что их концентрация в крови именно у вас будет слишком высока.
Глава 5
Что не так с моим мозгом
Как устроено биполярное расстройство на уровне нервных клеток и нейромедиаторов
Наверняка вы слышали, что мании и депрессии развиваются из-за нарушений обмена веществ в головном мозге. Но каких именно, и как это происходит? Точного ответа наука дать пока не может. За последние десятилетия ученые разработали несколько достаточно обоснованных гипотез, объясняющих подъемы и спады настроения на биохимическом уровне. Их мы и рассмотрим в этой главе.
С нейробиологической точки зрения (как и с генетической) биполярного расстройства не существует. Дело в том, что с очень большой вероятностью биполярное расстройство – это не одно заболевание, а группа расстройств различного происхождения, похожих друг на друга по внешним проявлениям.
Корректнее говорить о спектре биполярных расстройств. Симптомы очень разнообразны и неоднородны, и у каждого человека их сочетание чем-то отличается. Доступные современной науке методы не позволяют точно выделить из этого спектра отдельные подтипы расстройства с общими причинами и биологическими признаками[78].
Все дело в дофамине
Традиционно ученые объясняли мании и депрессии дисбалансом в системах нейромедиаторов[79]: серотониновой, норадренолиновой и дофаминовой.
Однако на практике все оказалось сложнее.
Изобретение антидепрессантов, воздействующих на серотонин и норадреналин, произвело настоящий фурор. Они прекрасно выравнивали настроение пациентов с «типичной» униполярной депрессией. Это открытие впоследствии по праву назвали психофармакологической революцией.
Но когда антидепрессанты применяли для лечения биполярных пациентов, это приводило к очень нежелательным последствиям – развитию маний и смешанных состояний. Более того, выяснилось, что люди с биполярным расстройством лучше реагируют на препараты лития и антипсихотики, особенно в состоянии мании.
Ученые стали понимать, что биполярное расстройство имеет несколько иную природу. На протяжении последних четырех десятилетий основной гипотезой, объясняющей механизм биполярного расстройства, остается дофаминовая гипотеза[80].
Новейшие исследования подтверждают, что в основе мании лежат повышенная активность дофаминовых рецепторов в мозге и последующая гиперактивация системы «вознаграждения». Ученым даже удалось вызвать маниакальное поведение у лабораторных мышей, искусственно активируя их дофаминовые нейроны.
Система вознаграждения – гениальное изобретение эволюции. Это структуры мозга, которые «награждают» нас положительными эмоциями и чувством удовольствия за успешные действия, таким образом буквально управляя нашим поведением. Как результат, мы стремимся повторять эти действия снова и снова.
Исследователи обнаружили, что при биполярной депрессии повышается уровень белка, транспортирующего дофамин в полосатом теле – области мозга, отвечающей за работу системы «вознаграждения». Из-за этого уровень дофамина снижается, что мы и наблюдаем при депрессии. Именно недостаток дофамина виновен в ангедонии – потере способности получать удовольствие от того, что раньше вас радовало.
Существует гипотеза гиперчувствительности к вознаграждению при биполярном расстройстве. Согласно ей, люди, предрасположенные к этому заболеванию, имеют особенно чувствительную систему вознаграждения. Она реагирует на достижение цели и поощрение особенно остро, буквально бурным восторгом. Что, соответственно, поощряет биполярников действовать еще активнее, стремиться к все новым достижениям. Так возникает гипоманиакальное и маниакальное поведение.
Гиперчувствительная система вознаграждения реагирует с удвоенной силой и на негативные события. Поэтому неудовольствие и снижение мотивации после неудач у людей с БАР будут сильнее, чем у окружающих. Как следствие, развиваются депрессивные симптомы.
Однако нужно понимать, что дофаминовая гипотеза – пока только гипотеза, то есть предположение, которое пока недостаточно обосновано, чтобы основывать на нем стратегии лечения биполярного расстройства.
А при чем здесь гормоны?
Многие ученые считают, что дисбаланс нейромедиаторов при биполярном расстройстве – это лишь верхушка айсберга. Существуют гипотезы, объясняющие симптомы иными сбоями в эндокринной системе. Например, нарушениями «гормонов стресса», вырабатываемых гипоталамусом и гипофизом, и надпочечниками.
Известно, что при депрессии может быть повышен уровень кортикотропин-рилизинг гормона и кортизола, вырабатываемого в надпочечниках. Кортикотропин-рилизинг гормон называют «дирижером симфонии стресса». Именно он запускает механизм реакции на стресс в мозге и далее – во всем организме. При этом растет уровень еще одного гормона стресса – кортизола.
Когда повышение уровня этих гормонов краткосрочно, организм не страдает: эволюция нас к нему приспособила. Но если это происходит в течение длительного времени (как, например, при депрессии), последствия могут оказаться катастрофическими: кортизол буквально убивает нейроны в участках мозга, ответственных за мышление и память, – в коре головного мозга и гиппокампе. Возможно, так и происходит ослабление когнитивных способностей при БАР.
Однако повышенный уровень гормонов стресса гораздо более типичен для униполярной депрессии, чем для биполярного расстройства. Более того, нередко при биполярной депрессии уровни гормонов стресса ничем не отличаются от таковых у здоровых людей.
Болезнь биологических часов
Другое направление исследований – изучение нарушений циркадных ритмов («биологических часов») при биполярном расстройстве.
Системы нашего мозга, регулирующие суточные ритмы, воздействуют на нейромедиаторы – те же дофамин, серотонин и норадреналин, дисбаланс которых связан с расстройствами настроения. В частности, «гормон сна» мелатонин синтезируется из серотонина с наступлением темноты.
Мутации циркадных генов, возможно, делают человека более восприимчивым к расстройствам настроения, а затем человек усугубляет эту ситуацию сбитым режимом дня и недостатком сна.
Наверное, все слышали о том, что стресс плохо влияет на сон. Дело в том, что уже известный вам гормон стресса (кортикотропин-рилизинг гормон) подавляет активность всех центров сна в нашем мозге. Эволюция таким образом подготовила нас к тому, чтобы не засыпать в моменты опасности.
Но человека в депрессивном состоянии, испытывающего хронический стресс, это эволюционное изобретение буквально лишает сна.
Нарушением циркадных ритмов можно объяснить и зависимость эпизодов БАР от сезонов. Как показало исследование Fellinger M. с коллегами, число госпитализаций из-за маний у мужчин достигало максимума в июне, а у женщин – в сентябре. Число госпитализаций из-за депрессий для женщин оказалось максимальным в ноябре (у мужчин такой зависимости не наблюдалось). Со смешанным состоянием женщины чаще всего попадали в больницы в июне (у мужчин связь смешанных эпизодов с сезонами тоже не обнаружили).
О том, как восстановить циркадные ритмы и победить бессонницу, читайте в разделе «Основы биполярной жизни».
БАР и голод
Другое интересное наблюдение связано с лептином – гормоном, вырабатываемым жировой тканью. Лептин отвечает за чувство сытости. Его синтез также связан с циркадными ритмами. Аномальный уровень этого гормона может объяснить повышенный аппетит при атипичных депрессиях.
Как видим, в нейробиологии биполярного расстройства пока больше белых пятен, чем ясных ответов. Наука, конечно, не останавливается на достигнутом. Современные исследования аффективных расстройств направлены на изучение синапсов (мест контактов между нейронами) и пластичности (то есть способности к изменениям) в областях мозга, участвующих в регуляции эмоций, памяти, сна и даже обоняния – префронтальной коре, гиппокампе и миндалевидном теле. Возможно, со временем они ответят на вопрос, что именно не так с биполярным мозгом.
Аномальный мозг
До середины XX века в распоряжении медиков не было безопасных инструментов для исследования мозга, а потому о причинах маний и депрессий можно было только догадываться. Посмертные вскрытия никаких аномалий мозга не показывали.
Современная наука располагает высокотехнологичными методами нейровизуализации – то есть изучения структуры и функций мозга с помощью снимков. Благодаря таким методам, как МРТ, КТ, ПЭТ[81], удалось обнаружить определенные нарушения в структуре мозга биполярников.
Рабочая группа по изучению биполярного расстройства под красивым названием ENIGMA[82] проанализировала более 6 500 снимков МРТ (самое крупное МРТ-исследование серого вещества мозга на сегодня!) и обнаружила такие аномалии:
У людей с биполярным расстройством оказалось меньше серого вещества во фронтальных, височных и теменных областях обоих полушарий мозга.
Серое вещество – это операционный центр организма. Оно позволяет нам мыслить, двигаться, воспринимать окружающий мир.
Наиболее сильно пострадали следующие области: левая лобная покрышка (область между передней восходящей ветвью латеральной борозды и нижней частью предцентральной борозды), левая веретенообразная извилина и левая средняя часть лобной коры. Это явление называется корковое истончение.
Замечено, что чем дольше длилось заболевание, тем тоньше кора в лобной, медиальной теменной и затылочной областях мозга. На степень нарушения влияет и наличие психозов: если психотические приступы были, кора пострадала сильнее.
Но есть и хорошие новости: при использовании медикаментов, в частности, лития, противоэпилептических препаратов-нормотимиков и антипсихотиков, кора мозга сохраняется лучше.
