Евгений Комаровский
Лекарственные средства в педиатрии. Популярный справочник
2.1.5. Парацетамол и ибупрофен
Нередко возникают ситуации, когда эффект от жаропонижающего средства отсутствует или недостаточный. И у родителей, которые пытаются самостоятельно помочь ребенку при повышенной температуре, появляется вполне закономерное желание использовать что-то еще. В большинстве случаев речь идет об одновременном применении парацетамола и ибупрофена.
Но до того как мы рассмотрим практические нюансы такого лечения, хотелось бы отметить, что неэффективность жаропонижающих средств в большинстве случаев связана с тем, что не реализуются в полном объеме другие, нелекарственные, методы борьбы с повышенной температурой тела (ребенок не получает достаточного количества жидкости, сухой и теплый воздух в помещении, избыток одежды и т. д.).
Важная информация о совместном применении парацетамола и ибупрофена:
• парацетамол и ибупрофен совместимы друг с другом, но медицинская наука еще не сформулировала однозначного отношения к такой комбинации. Одни весьма авторитетные ученые пишут о том, что парацетамол и ибупрофен способны усиливать жаропонижающее действие друг друга. Другие ученые, не менее авторитетные, сообщают, что совместное применение повышает риск побочных реакций;
• при самостоятельной помощи ребенку (без участия врача) никогда не следует давать оба препарата одновременно;
• если через час после приема парацетамола нет эффекта – вполне допустимо дать ибупрофен (и наоборот), но кроме этого необходимо активно ребенка поить и обеспечить режим прохладного влажного воздуха;
• очень важно соблюдать интервалы между приемами одного и того же лекарства! Напоминаем, что повторное использование парацетамола возможно не раньше чем через 4, а ибупрофена – не раньше чем через 6 часов;
• ни парацетамол, ни ибупрофен никогда не должны самостоятельно применяться родителями для оказания помощи детям первых трех месяцев жизни. В подобной ситуации повышение температуры тела требует незамедлительной консультации детского врача. Повторим другими словами:
жаропонижающие средства детям первых трех месяцев жизни назначает только врач!
* * *
И еще несколько советов и рекомендаций касательно обоих препаратов:
• никто не может заранее предугадать, какой препарат и в какой лекарственной форме будет оптимальным именно для вашего ребенка. В домашней аптечке целесообразно иметь и парацетамол, и ибупрофен, при этом, если ребенок младше трех лет, хорошо бы, чтобы один из препаратов присутствовал в жидком виде, а другой – в свечах;
• обратите внимание! В аптеках имеется множество вариантов парацетамола и ибупрофена. Очень важно, еще раз повторим, очень-очень важно, чтобы вы не купили одно и то же, но под разными названиями! Вы должны наверняка (!) знать, чтó за действующее вещество в данном флакончике, вы должны быть абсолютно уверены в том, что через час после парацетамола вы не дадите опять парацетамол, но уже под другим названием.
И последнее. Очевидное. Очень важное.
Еще раз констатируем: практически невозможно представить такое положение вещей, когда при повышении температуры родители ничего не будут предпринимать в ожидании доктора. Но мама и папа в любом случае должны отдавать себе отчет в том, что самостоятельное использование парацетамола и ибупрофена – всего лишь временная мера, позволяющая спокойно дождаться врача.
2.1.6. Другие жаропонижающие средства
Рассказ о жаропонижающих средствах вполне можно считать законченным: мы ответили на все вопросы, более того – сформулировали для родителей алгоритм лечения повышенной температуры у ребенка с применением лекарств.
Самостоятельно (без участия врача) не надо никогда, но если некуда деваться – парацетамол или ибупрофен. Всё. Точка.
Хочется попробовать что-нибудь еще? – Только с врачом!
– А без врача?
– Нет. Категорически нет!
* * *
Тем не менее список НПВС, используемых для «борьбы с температурой», как по назначению врачей, так и в порядке самолечения, мягко говоря, не ограничивается парацетамолом и ибупрофеном. О некоторых наиболее известных препаратах этой группы мы поговорим в следующих параграфах.
Мы не зря подчеркнули слово «некоторые». Жаропонижающих, обезболивающих и противовоспалительных средств очень много, и даже поверхностное знакомство с ними может занять сотни страниц. В то же время, НПВС, которые в нашем справочнике обойдены вниманием, однозначно не имеют никакого отношения к самолечению. И если очень хочется поэкспериментировать и полечиться чем-либо редким и экзотическим, пусть вам поможет в этом настоящий доктор, но никак не эта книга.
2.1.6.1. Ацетилсалициловая кислота
Ацетилсалициловая кислота (аспирин) обладает выраженным противовоспалительным, жаропонижающим, обезболивающим действием и широко применяется в соответствии с уже известными нам показаниями к применению НПВС (см. 2.1.2.).
Способность ацетилсалициловой кислоты тормозить агрегацию тромбоцитов[88] используется для профилактики образования тромбов (следствием которых являются инфаркты и инсульты). В этом аспекте актуальность ацетилсалициловой кислоты для взрослых многократно выше таковой для детей.
Важная особенность препарата состоит в том, что выраженность основных фармакологических эффектов принципиально зависит от дозы. Малые дозы тормозят агрегацию тромбоцитов, средние – оказывают жаропонижающее и обезболивающее действие и лишь при использовании больших доз ацетилсалициловая кислота проявляет свою противовоспалительную активность.
Аспирин хорошо всасывается при приеме внутрь и выпускается главным образом в пероральных лекарственных формах. Он раздражает желудок и даже может приводить к образованию язв и развитию кровотечений, поэтому помимо обычных, выпускаются растворимые (шипучие) таблетки, а также таблетки, которые растворяются в кишечнике – эти лекарственные формы в заметно меньшей степени повреждают слизистую оболочку желудка.
Повреждение желудка – не единственный побочный эффект ацетилсалициловой кислоты. Возможны нарушения свертывания крови и многочисленные реакции, связанные с индивидуальной непереносимостью (сыпь, спазм бронхов, отек слизистой оболочки носа и т. д.). Длительное применение аспирина многократно увеличивает вероятность и «ассортимент» побочных реакций. Нередко наблюдаются головная боль, головокружение, нарушения зрения и слуха, тошнота, рвота.
В первом триместре беременности аспирин способен оказывать тератогенное действие, в третьем триместре – торможение родовой деятельности и специфическое повреждение сосудистой системы плода. Проникает в грудное молоко и может приводить к развитию кровотечений у ребенка.
* * *
Ацетилсалициловая кислота многие годы довольно успешно использовалась в педиатрии при лихорадке и воспалительных процессах самого разнообразного происхождения.
После того, как была доказана способность ацетилсалициловой кислоты оказывать повреждающее действие на слизистую оболочку желудка, препарат стали применять более сдержанно, но эта сдержанность не особо отразилась на частоте использования в качестве жаропонижающего средства. В конце концов, если именно в данный момент у ребенка 39 ℃, и мама убеждена в том, что после лекарства станет легче, то никакие теоретически возможные язвы желудка не будут реальным препятствием для начала лечения.
Но оказалось, что изменения слизистой оболочки желудка и другие побочные эффекты ацетилсалициловой кислоты (кровотечения, спазм бронхов) – это всё цветочки. О ягодках впервые заговорили в 1963 г., когда было описано очень опасное заболевание, проявляющееся тяжелым поражением головного мозга и печени. Болезнь эта получила название синдром Рея[89].
Причина развития синдрома Рея точно не установлена до настоящего времени. Но выявлены три группы факторов, способствующие развитию этого синдрома, – во-первых, врожденные нарушения обмена веществ, во-вторых, инфекции – чаще вирусные (грипп, корь, ветряная оспа), реже бактериальные (гемофильная инфекция тип b) и, в-третьих, прием медикаментов, чаще всего именно ацетилсалициловой кислоты.
Опасность синдрома Рея несопоставима ни с какими язвами, кровотечениями и бронхоспазмами – даже в самых лучших реанимационных отделениях погибает каждый второй заболевший. Вероятность заболевания максимальна в возрасте 4–12 лет. После того, как в 1980 г. в США были введены строгие ограничения на использование ацетилсалициловой кислоты при вирусных инфекциях у детей, частота синдрома Рея уменьшилась многократно.
Резюме. Вероятность развития синдрома Рея невелика. Но риск есть. И речь идет о том, что применение ацетилсалициловой кислоты на фоне вирусных инфекций в детском возрасте может стать причиной смертельно опасной болезни.
Родители не являются специалистами в определении причин повышения температуры тела. Только врач, опираясь на профессиональные знания и опыт, может быть уверенным в том, что это уж точно не вирусная инфекция и, соответственно, аспирин можно.
Отсюда вывод – однозначный и конкретный:
у детей в возрасте до 15 лет использовать в порядке самолечения ацетилсалициловую кислоту в качестве жаропонижающего средства нельзя.
Именно поэтому мы сознательно игнорируем принципы дозирования препарата в детском возрасте. Необходимо лечение аспирином? Значит, врач, убежденный в такой необходимости, порекомендует вам нужную дозу.
2.1.6.2. Анальгин
«Анальгин» – классический пример общеупотребительного названия препарата. МНН – метамизол натрия. Лекарство выпускается под сотнями торговых названий в десятках лекарственных форм.
Быстро и полностью всасывается из ЖКТ как при пероральном, так и при ректальном применении. Активно используется для парентерального введения (в/м, в/в).
Противовоспалительная активность анальгина незначительная, обезболивающая и жаропонижающая – выраженная. Специфическая особенность анальгина, принципиально отличающая его от других НПВС, – способность уменьшать спазмы гладкой мускулатуры мочевых и желчных путей (спазмолитическая активность).
Основные показания к применению препарата – боль и повышение температуры тела.
Жаропонижающий и обезболивающий эффекты анальгина очевидны и выражены зачастую намного сильнее, чем у парацетамола и ибупрофена. В то же время лечение анальгином может сопровождаться значимыми побочными эффектами. Возможны тяжелые аллергические реакции, падение уровня тромбоцитов, токсическое повреждение почек, спазм бронхов.
Наиболее серьезные побочные эффекты анальгина обусловлены способностью препарата влиять на систему кроветворения. Эффекты эти, в частности, снижение уровня гемоглобина и разрушение некоторых форм лейкоцитов, могут быть исключительно, иногда смертельно опасны.
Именно поэтому в целом ряде стран (США, Австралия, Италия, Дания, Швеция, Ирландия, Норвегия) применение анальгина запрещено, в некоторых – строго ограничено.
В нашей стране запрета на использование анальгина у детей нет, в то же время следует признать оптимальными рекомендации, взятые на вооружение в таких, например, странах, как Греция или Израиль: анальгин использовать можно, но только тогда, когда другие жаропонижающие средства не позволяют добиться желаемого результата[90].
Очень хотелось бы подчеркнуть, что выражение «использовать можно» адресовано все-таки не родителям, а врачам. Мы уже обращали внимание на тот факт, что отсутствие эффекта от парацетамола и ибупрофена – это реальный повод не для того, чтобы экспериментировать с другими препаратами, а для того, чтобы обратиться за врачебной помощью.
* * *
Пероральное и ректальное введение анальгина в детском возрасте осуществляется в разовой дозе 5–10 мг/кг, максимально допустимая кратность введения – 3–4 раза в сутки. В качестве жаропонижающего средства для парентерального в/в или в/м введения используют 50 % раствор анальгина (общепринятая разовая доза – 0,01 мл/кг для детей первого года жизни, 0,1 мл/год жизни – детям старше года). В то же время большинство современных руководств настоятельно не рекомендуют парентеральное применение анальгина у детей первых трех лет жизни и, особенно, у грудных детей весом менее 5 кг.
В любом случае, дети до пяти лет, получающие анальгин, должны находиться под постоянным наблюдением врача!
Использование анальгина требует систематического лабораторного контроля состояния крови.
Первые возможные признаки начинающихся гематологических нарушений, требующие незамедлительной отмены препарата и экстренного обращения за медицинской помощью:
• необъяснимый подъем температуры тела;
• озноб;
• боль в горле;
• затрудненное глотание;
• стоматит;
• воспаления наружных половых органов и заднего прохода.
Анальгин противопоказан при беременности, максимальная опасность – в первом триместре и в последние 6 недель. Прием анальгина кормящей матерью требует временного прекращения грудного вскармливания.
* * *
Метамизол натрия – классический представитель группы лекарств, которые получили название «производные пиразолона».
Метамизол рассматривается как препарат наиболее безопасный, т. е. остальные представители этой группы обладают еще более выраженными побочными эффектами. Неудивительно, что практически все лекарства из приведенной таблицы довольно давно запрещены к применению в большинстве цивилизованных стран мира.
Тем не менее читатели справочника вполне могут столкнуться с аминофеназоном и фенилбутазоном, которые прекрасно знакомы всем бабушкам и дедушкам под именами амидопирин (пирамидон) и бутадион. Эти лекарства еще, бывает, встречаются в продаже – как правило, входят в состав некоторых комбинированных препаратов.
Еще раз подчеркнем, что в большинстве стран с развитым здравоохранением производные пиразолона практически не используются, ну разве что иногда, да и то главным образом для местного применения (например, феназон в качестве обезболивающего средства может входить в состав некоторых глазных и ушных капель).
2.1.6.3. Нимесулид
Нимесулид является избирательным ингибитором ЦОГ-2 (см. 2.1.2.) и поэтому практически лишен побочных эффектов в отношении ЖКТ.
Препарат применяется главным образом в пероральных лекарственных формах.
Нимесулид – эффективный жаропонижающий, обезболивающий, противовоспалительный препарат. В качестве антипиретика однозначно превосходит парацетамол и ибупрофен, как по отдельности, так и вместе взятые. Выпускается не только в растворимых пакетиках и таблетках для взрослых, но и в сиропах (суспензиях) для детей.
Многие практикующие педиатры считают нимесулид эффективным и безопасным жаропонижающим средством. В то же время специальная медицинская литература в достаточном количестве содержит статьи, указывающие на способность нимесулида вызывать поражение печени. С учетом этого лекарство запрещено к применению в ряде весьма цивилизованных стран.
Другие возможные побочные эффекты: рвота, понос, головокружение, аллергические реакции, анемия.
Несмотря на потенциальный риск, использование нимесулида во всем мире стремительно растет, что логично объясняется его высокой эффективностью, хорошей переносимостью и уникально низкой ценой.
Некоторые медики вполне справедливо обращают внимание на тот факт, что отрицательное влияние на печень имеется и у парацетамола, но особое удивление у практикующих педиатров вызывает запрет применения нимесулида в тех странах, где не запрещен анальгин!
* * *
Жаропонижающая и противовоспалительная эффективность нимесулида доказаны, безопасность – не доказана. Родители должны об этом знать и отдавать себе отчет в том, что применение парацетамола и ибупрофена хоть и менее эффективно, но и значительно менее рискованно.
Читатели этой книги вполне могут жить в стране, где нимесулид разрешен к применению у детей. Поэтому имеют смысл советы и рекомендации по применению нимесулида.
Рекомендуемая разовая доза нимесулида составляет 1,5 мг/кг. При наличии показаний эту дозу можно повторить 2–3 раза в течение суток. В любом случае максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг/кг.
Подавляющее большинство жидких (детских) форм нимесулида имеет концентрацию 50 мг в 5 мл. Это означает, что максимальное суточное количество нимесулида для ребенка весом 10 кг составляет 5 мл. Т. е. за сутки (!) можно дать 5 мл, не больше! А за один раз – примерно ⅓ от этого количества. Если вы не знаете, как с помощью мерной ложки отмерить 1,5 мл – воспользуйтесь самым обыкновенным одноразовым шприцем.
Жаропонижающий эффект нимесулида индивидуален. Бывают случаи, когда конкретный организм очень чувствителен к этому препарату и нимесулид действует чрезвычайно быстро и сильно, когда температура в течение часа падает с 39 ℃ до 36 ℃. Такая ситуация опасна и нежелательна, поэтому если вы даете ребенку нимесулид первый раз в жизни, дайте половину от рекомендованной разовой дозы.
2.1.6.4. Диклофенак
Диклофенак был синтезирован в 1966 г. и в настоящее время является наиболее часто используемым НПВС в мире.
Препарат проявляет выраженные противовоспалительные и обезболивающие свойства. В качестве жаропонижающего средства диклофенак практически не используется: другие НПВС, прежде всего, хорошо известные нам парацетамол и ибупрофен, справляются с этой задачей лучше и с меньшим количеством побочных эффектов. Неудивительно, что самостоятельное применение родителями диклофенака для лечения детей – явление относительно редкое.
Препарат выпускается в самых разнообразных лекарственных формах – для местного, перорального, ректального, парентерального применения.
Диклофенак быстро всасывается из ЖКТ. Пища замедляет скорость всасывания, но не препятствует ему. Биодоступность препарата составляет около 50 %.
Диклофенак не рекомендуется детям младше 6 лет, но некоторые руководства допускают его применение начиная с 1,5-летнего возраста.
Для перорального и ректального применения в большинстве случаев рекомендуется суточная доза, равная 2 мг/кг. Эту дозу, как правило, делят на два, иногда на три приема. Максимальная суточная доза – 3 мг/кг (некоторые источники допускают 4 мг/кг).
Основные показания к применению в детском возрасте – ревматические болезни, неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата, воспалительные заболевания нервной системы и боль различного происхождения. Упомянутые показания не имеют никакого отношения к самолечению, поэтому назначает диклофенак врач и только врач, он же определяет лекарственную форму и дозу препарата.
Лечение диклофенаком в 20 % случаев сопровождается побочными реакциями, но выраженность их, как правило, невелика и позволяет продолжать лечение. Как и при применении большинства других НПВС, возможны повреждение слизистой оболочки желудка, разнообразные аллергические проявления, побочные реакции со стороны печени, почек, нервной системы, системы кроветворения.
Во время беременности применение диклофенака не рекомендуется, особенно в третьем триместре.
Диклофенак, принятый внутрь кормящей женщиной, проникает в молоко, но в количестве, которое не способно оказать негативное влияние на ребенка. Если же диклофенак вводится парентерально, то такая ситуация требует прерывания грудного вскармливания.
2.1.6.5. Индометацин
Индометацин широко применяется в качестве НПВС с 1963 г. По силе противовоспалительного и обезболивающего действия заметно превосходит аспирин.
Главный фактор, сдерживающий применение индометацина – многочисленные и разнообразные нежелательные эффекты, которые имеют место у 35–50 % больных.
Именно в связи с побочным действием индометацин практически не используют в качестве жаропонижающего и редко используют в качестве обезболивающего средства. Основное (наиболее значимое, ценное и выраженное) действие индометацина – противовоспалительное, и именно оно определяет показания к применению препарата: воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата, инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР-органов, нервной системы.
Индометацин выпускается в лекарственных формах для местного, перорального, ректального и парентерального применения.
Побочные эффекты прямо связаны с дозой препарата и во многом идентичны таковым для других НПВС – повреждение ЖКТ, печени, почек, аллергические реакции, поражение системы кроветворения. Применение индометацина может сопровождаться депрессией, психозом, галлюцинациями; при длительном лечении часто возникают приступы интенсивной головной боли.
Использование препарата при беременности, кормлении грудью и в возрасте до 14 лет не рекомендуется в связи с высокой вероятностью побочных эффектов. Некоторые фармакологические справочники, тем не менее, допускают такое лечение и информируют о принципах дозирования препарата в детском возрасте: суточная доза 2–3 мг/кг, разделенная на 2–3 приема. В любом случае, без постоянного контакта с врачом лечение детей индометацином не проводится.
* * *
Существует специфическое показание к применению индометацина у новорожденных детей, требующее отдельного пояснения.
Суть в том, что особенностью кровообращения плода является наличие так называемого артериального протока, который соединяет легочную артерию с аортой в обход легких. После рождения артериальный проток закрывается. Процесс закрытия регулируется простагландинами[91].
Иногда возникает врожденный порок сердца, при котором артериальный проток не закрывается. В прошлом это требовало оперативного вмешательства, в настоящее время разработана методика фармакологического закрытия артериального протока с помощью индометацина[92].
Индометацин вводится в/в, методика особенно эффективна тогда, когда применяется у недоношенных новорожденных с массой тела менее 1750 г – в 75–80 % случаев удается добиться полного закрытия артериального протока.
