Термин «аутофагия» буквально переводится как «самопоедание». Это процесс, в результате которого ваш организм очищается от накопившегося мусора, например токсинов, и перерабатывает поврежденные компоненты клеток. Аутофагия касается и митохондрий. Когда митохондрия разрушается и утилизируется, это называется митофагия.
Оба процесса крайне важны для поддержания здоровья организма. В 2016 году Нобелевскую премию по физиологии и медицине получил Ёсинори Осуми – ученый, открывший механизмы аутофагии (11).
Когда аутофагия и митофагия сдерживаются в результате плохого питания, наличия лишних АФК и множественных воспалительных процессов, поврежденные митохондрии задерживаются в клетках, выделяя провоцирующие воспаление молекулы и ускоряя старение организма. Таким образом, аутофагия и митофагия играют очень важную роль. Они контролируют воспаления в теле человека и замедляют старение.
Эти процессы по большей части протекают под действием механистической мишени рапамицина (у млекопитающих) (mTOR) – регулятора сигнальных путей метаболизма, о котором я расскажу более подробно в главе 3. Когда mTOR активируется, запускаются процессы роста и регенерации, в том числе и на клеточном уровне. ММТ подавляет сдерживание (даун-регуляцию) этих mTOR-сигнальных путей, таким образом стимулируя аутофагию и митофагию.
Биогенез – это процесс деления, в результате которого образуются новые здоровые митохондрии. Когда мы говорим о поддержании оптимальных биологических функций организма и хорошем самочувствии, то чем здоровее ваши митохондрии, тем лучше.
Исследования показали, что переход на жиросжигательную диету активизирует биогенез митохондрий, по крайней мере у грызунов (12). При таком питании митохондрии не заняты исключительно борьбой со свободными радикалами (так как при сжигании жиров образуется гораздо меньше вредоносных реактивных частиц кислорода, чем при сжигании сахара). Положительный эффект заключается в том, что у митохондрий появляется куда больше энергии на образование новых здоровых митохондрий. В результате ваши митохондрии полны жизненных сил!
Когда я говорю, что при ММТ вы «сжигаете жир», то это значит, что вы сжигаете кетоны, или кетоновые тела. Кетоны, ил кетоновые тела, – понятия взаимозаменяемые, и часто одно подменяет другое. В этой книге я буду говорить именно о кетонах.
Кетоны – водорастворимые энергетические молекулы, которые синтезируют митохондрии печени из пищевых или накопленных в теле жиров. Они используются организмом в качестве альтернативного глюкозе топлива. Так как кетоны растворяются в воде, им не нужен белок, чтобы передвигаться по кровотоку. Они легко проникают через клеточные мембраны и даже пересекают гематоэнцефалический барьер (13).
Наш мозг в качестве энергии использует вовсе не сахар, как принято думать, а кетоны.
По сути, кетоны – отличные биологические приспособленцы, которые поставляют жизненно важное топливо для мозга и тела в условиях потребления скудной пищи. Без кетонов в случае голода вы бы не прожили и нескольких дней. Раньше считалось, что мозг использует в качестве топлива исключительно сахар, даже сегодня в это продолжают верить многие специалисты. Лжетеорию опроверг покойный Джордж Кахилл ровно 50 лет назад (14). На самом деле ваш организм особым образом поставляет топливо мозгу, который потребляет до 20 % всех калорий. Способность мозга перестраиваться на кетоновый метаболизм помогает человеку продержаться без еды от нескольких недель до месяца.
Самый длительный период голодания в истории составил 1 год и 17 дней. Только благодаря кетонам оказалось возможным совершить такой подвиг.
Кетоны – важная составляющая ММТ, их наличие показывает, что в качестве основного топлива вы сжигаете жиры, а не сахар.
Существует три типа кетонов.
• Ацетоацетат – предшественник двух других форм кетонов. Выводится с мочой.
• Бета-гидрокисбутират (БОМК) – самые многочисленные кетоны, которые циркулируют вместе с кровью и дают энергию.
• Ацетон – выделяется при выдохе.
К большому сожалению, на сегодняшний день среди не только обычных людей, но даже некоторых специалистов существует путаница в отношении кетонов. Она связана с наличием существенной разницы между пищевым кетозом и диабетическим кетоацидозом. Хотя оба эти слова имеют приставку «кето», они обозначают два различных метаболических состояния.
Пищевой кетоз – начальная стадия при переходе на сжигание жиров. Это благоприятный способ создания условий, помогающих вам оставаться здоровыми и молодыми. При пищевом кетозе уровень кетонов в крови обычно колеблется в пределах 0,5–3 ммоль/л и редко превышает 6–8 ммоль/л. Уровень сахара в крови также понижается до оптимальной отметки 3,9 ммоль/л или меньше.
С другой стороны, кетоацидоз – крайне опасный симптом неконтролируемого диабета, который при отсутствии соответствующего лечения может привести к смерти. Уровень кетонов при диабетическом кетоацидозе обычно составляет более 20 ммоль/л. Реальная опасность диабетического кетоацидоза заключается в очень высоком уровне сахара в крови – 14 ммоль/л, причем иногда эта цифра превышает 22 ммоль/л! В результате возникают тяжелый метаболический ацидоз и сильное обезвоживание, требующие интенсивного медицинского вмешательства.
Кетоацидоз возникает при диабете первого типа ввиду низкого уровня инсулина. Так как организму нужен инсулин, чтобы подавлять производство глюкозы печенью, он продолжает вырабатываться даже тогда, когда вы не едите. Высокий уровень глюкозы должен «выключить» выработку кетонов, но одновременно с этим недостаток инсулина характеризуется отсутствием сигнала к остановке процесса. Если в организме много глюкозы, мозг не использует кетоны в качестве топлива. Они накапливаются и провоцируют метаболический ацидоз.
С другой стороны, при пищевом кетозе, если вы не голодали в течение долгого времени, в организме накапливается достаточно инсулина, чтобы подавить производство глюкозы печенью. Уровень глюкозы падает и остается низким, когда вы сокращаете потребление углеводов, и мозг начинает сжигать кетоны.
Таким образом, смертельно опасное метаболическое состояние, ассоциирующееся с диабетическим кетоацидозом, – это эффект одновременного воздействия очень высокого уровня кетонов, высокого уровня глюкозы и обезвоживания. Подобное состояние не может возникнуть при пищевом кетозе, но именно это является камнем преткновения для многих сегодняшних врачей с устаревшими взглядами.
Доктор Аткинс первым представил широкой публике кетоз как желаемый эффект потребления меньшего количества углеводов, но термина «пищевой кетоз», увы, в его время еще не существовало. Из-за путаницы, а также демонизации жиров Аткинс практически отказался от употребления этого термина в своей книге, уделив большое внимание не пользе сжигания жиров, а углеводному аспекту.
Последующие исследования (доктор Аткинс умер в 2004 году) выявили разницу в воздействии на организм здоровых и нездоровых жиров. Слава богу, в XXI веке существует множество опубликованных научных работ, подтверждающих метаболические преимущества пищевого кетоза. Эти работы вместе со свидетельствами людей, испытавших выявленные преимущества, понемногу проясняют ситуацию, позволяя специалистам в области здравоохранения и обычным врачам, прежде игнорировавшим вопросы питания, начать применять диеты в своей практике.
Кетоны были открыты в конце 1800-х годов. Их обнаружили в моче пациентов с неконтролируемым диабетом (15). Через несколько десятилетий ученые выявили положительные аспекты выработки кетонов.
Если доля углеводов, получаемых с пищей, мала или равна нулю даже по прошествии нескольких дней, ваш организм начинает превращать жиры в кетоны. Подобная метаболическая гибкость – основная причина, почему человечество до сих пор живо. Она помогает нам адаптироваться к разным источникам пищи.
Помимо возможности пережить голодные годы, кетоны оказывают огромное положительное влияние на наше здоровье.
• Когда клетки сжигают кетоны в качестве основного топлива, организм вырабатывает меньше АФК, чем при сжигании глюкозы. По сути, кетоны являются «более чистым» источником энергии, чем глюкоза, а значит, наносят куда меньший вред митохондриям.
• Если вы перестраиваетесь на сжигание жиров (и кетонов), в вашем организме сокращается доля сахара, питающего раковые клетки. Кроме того, снижается количество АФК, воздействию которого подвергаются клетки. Риск возникновения онкологических заболеваний падает.
• Самые многочисленные кетоны, бета-гидрокисбутират, выполняют ряд различных сигнальных функций, затрагивающих экспрессию генов (16).
• Кетоны играют важную роль в уменьшении воспалительных процессов за счет сокращения (даун-регуляции) числа цитокинов, вызывающих воспаления, и увеличения числа (ап-регуляции) цитокинов, эти воспаления подавляющих (17).
• Кетоны по своей структуре похожи на аминокислоты с разветвленными боковыми цепями (BCAA). И все же они предпочтительнее для организма, чем BCAA. Кетоны оказывают щадящий белковый эффект, позволяющий вам потреблять меньшее количество белка, сохраняя и даже наращивать, мышечную массу (18). Кроме того, BCAA – действенный стимулятор mTOR молекулярных сигнальных путей, очень важных метаболических путей, который в случае болезни (в том числе онкологии) пребывает в состоянии гиперактивности. Поддерживая питательный кетоз, вы сдерживаете mTOR. Снижение активности в данном случае связано со здоровьем и продолжительностью жизни (19). Однако mTOR играет важную роль, в особенности это касается молодых, являясь мощным стимулятором синтеза белка в мышцах. Многие атлеты и бодибилдеры целенаправленно активируют эти пути, сокращая тем самым продолжительность своей жизни (20).
• Исследования показывают, что кетоны выполняют ряд важных защитных для клеток мозга функций, которые подвергаются воздействию перекиси водорода, присутствующей обычно в мозге людей, страдающих нейродегенеративными заболеваниями, например деменцией и болезнью Альцгеймера (21). При повышении уровня железа перекись водорода превращается в опасные гидроксильные свободные радикалы. Об этом я расскажу подробнее в главе 4. Таким образом, получить максимальную пользу от кетонов можно при оптимальном уровне железа.
• Кетоны ап-регулируют (усиливают) биогенез митохондрий в мозге (22). Это значит, что, увеличивая количество митохондрий, они помогают вашему организму вырабатывать больше энергии.
• Существует забавное наблюдение: люди в период голода или при переходе на низкоуглеводную диету испытывают легкую эйфорию. Таким образом, кетоны служат залогом хорошего настроения (23).
Несмотря на преимущества, главной задачей ММТ является совсем не выработка организмом кетонов, достаточных для пищевого кетоза. Наша основная цель – начать питаться здоровыми продуктами и перестроиться на сжигание жиров. Вот почему я никогда не назову ММТ «кетогенной диетой» – термином, описывающим похожую высокожировую низкоуглеводную диету. Подобные диеты строятся исключительно на том, чтобы производить максимально возможное число кетонов. Это нам не подходит. Как я уже говорил, конечная цель ММТ – оптимизировать работу митохондрий, снизить ущерб организму, наносимый свободными радикалами, и повлиять на первопричину болезни. Кетоны в данном случае не цель, а средство.
Повышение качества жизни и выживаемости детей с раком головного мозга
У Мириам Каламиан самый богатый опыт применения принципов ММТ для лечения рака. Она помогла мне с редактированием этой книги, и я попросил ее поделиться с читателями историей своего сына, которая подтолкнула Мириам помогать онкологическим больным. Вот что она рассказала:
«Когда моему дорогому сыночку Раффи было четыре года, врачи обнаружили у него опухоль головного мозга. Будучи растерянными, мой муж и я сразу же дали согласие на стандартное лечение: 14 месяцев еженедельных процедур в сочетании с химиотерапевтическими препаратами. Когда лечение не дало результатов, Раффи была назначена еще менее эффективная терапия. Через полтора года ему провели несколько сложных операций по причине прогрессирующей гидроцефалии и проявления побочных эффектов от препаратов, применявшихся ранее. Лечение терпело все новые и новые неудачи. Стало понятно, что наш малыш проигрывает безжалостную борьбу с болезнью.
В семь лет ему стала оказываться паллиативная помощь. История могла бы на этом и закончиться, если бы однажды ночью я не села искать информацию о препарате, который принимал мой сын, и не наткнулась на революционное исследование доктора Томаса Сейфрида. Согласно его теории, рак – это главным образом метаболическая болезнь, лечить которую следует с помощью диеты. Так неужели можно спасти Раффи без токсичных таблеток?
Я была крайне взволнована, и, как оказалось, впереди нас ждало множество трудностей. Во-первых, у меня не было специальности диетолога. Во-вторых, не существовало прецедента, когда в качестве противораковой терапии применяли высокожировую низкоуглеводную диету. По счастливому стечению обстоятельств врачи госпиталя Джона Хопкинса, имеющие богатый опыт использования такой диеты для лечения детской эпилепсии, выпустили новую книгу, в которую вошло предположение, что кетогенная диета помогает людям с раком головного мозга.
Затем на сайте Charlie Foundation (Фонда Чарли) я познакомилась с родителями, уже разбиравшимися во всех этих кетоновых вопросах, которые очень мне помогли. Конечно, я не смогла бы пройти такой длинный и сложный путь без поддержки со стороны онколога и педиатра Раффи. Благодаря им мы смогли преодолеть страхи и преграды, которые ставили перед нами ведущие специалисты.
Весной 2007 года мы с мужем посадили Раффи на кетогенную диету, вооружившись теми крупицами информации, которые были у нас. Следуя режиму, разработанному для больных эпилепсией, я решила начать с голодания. Это был тяжелый (морально и физически) первый день. Слава богу, обмен веществ у детей намного более гибкий, чем у взрослых, поэтому Раффи быстро перешел на кетоны и жиры. По сути, начало было не хуже, чем те многочисленные дни, в течение которых Раффи приходилось испытывать негативные желудочно-кишечные проявления лекарств.
Удивительно, но симптомы болезни сразу же пошли на спад. У Раффи появилось больше сил, прояснился ум и даже немного наладилось зрение, которого лишила его опухоль. Мы знали, что оказались на правильном пути! Потребовалось определенное количество времени и усилий, чтобы добиться ощутимого успеха. Мы были щедро вознаграждены. Спустя три коротких месяца после начала диеты МРТ показала небольшое сжатие опухолевой массы.
Это было для меня словно удар током. Ведь никто не знает об этом чудодейственном лечении. Кетогенная диета – не более чем смешение знакомых продуктов. Почему ее так упорно отвергают официальная медицина и общество?
Успех Раффи зародил во мне желание рассказать об этой диете (в качестве дополнения, а не замены основного лечения). Через пару недель я записалась на высшие курсы по питанию, веря в то, что однажды смогу поделиться своими знаниями с людьми и предложить им диету, способную не только улучшить качество жизни, но, возможно, и продлить ее.
К сожалению, Раффи не смог победить болезнь, мы слишком поздно узнали о кетогенной диете. Все те шесть лет, которые он провел на кетогенной диете, наша семья ловила мгновения счастья. Мы провели пять удивительных месяцев в лагере на полуострове Баха. Солнце, пляж и ничегонеделание были куда лучше, чем больничная койка. Все это, а также чувство уверенности и контроля, которые дала диета, вдохновляли меня помогать другим. Память о Раффи – еще один немаловажный стимул.
Я приступила к официальной практике в 2010 году. С тех пор я помогла сотням пациентов, больных раком, перейти на терапевтическую диету. Хотя многие люди испытали то, что их онкологи назвали «удивительной реакцией на лечение», диета остается крайне непопулярной и невостребованной в мире, где ученые с гордостью изобретают новые виды терапии, а миллионы продолжают умирать от страшного заболевания. Я искренне верю в эффективность кетогенной диеты и именно поэтому с радостью согласилась поделиться своим личным опытом с читателями этой замечательной книги, освещающей наш путь к крепкому здоровью».
Во «Вступлении» я уже говорил, что одним из моих главных наставников в сфере питания был и остается доктор Роуздэйл. Его помощь оказалась просто незаменимой последние год – два, когда родилась идея написать эту книгу. Я благодарен ему за те знания, которыми он со мной поделился, в особенности это касается области влияния белка и инсулина на метаболическую функцию митохондрий.
Белок – основа вашего здоровья. Это структурный компонент ферментов, клеточных рецепторов и сигнальных молекул, а также главный строительный блок мышц и костей. Белки выполняют функцию транспортных переносчиков, а входящие в их состав аминокислоты являются прекурсором гормонов и витаминов.
Когда вы потребляете больше белка, чем требуется организму, ваши почки вынуждены удалять большее количество продуктов метаболизма азота из крови. Это дополнительный стресс, который в случае болезни почек может спровоцировать дальнейшее ухудшение их функции (1). Как это часто бывает в жизни, лучшее – враг хорошего. Поэтому, вопреки популярным сегодня диетам, например диетам Аткинса и палеодиете, большое количество белка в рационе не всегда полезно.
Есть верхний предел количества белка, преодолев который можно нанести вред своему организму.
В среднем американцы потребляют намного больше белка, чем нужно, а также огромное количество углеводов и совсем мало здоровых жиров. Теперь понятно, что нам просто необходимо полностью пересмотреть составляющие диеты.
Чтобы понять, почему неполезно есть много белка, вам следует сначала разобраться в следующих вопросах.
На протяжении 60 лет в ходе исследований на животных золотым стандартом сохранения здоровья, увеличения продолжительности жизни и замедления процессов старения было ограничение калорий. В соответствии с этими принципами, вы просто сокращаете долю потребляемых калорий, не доводя себя до истощения. Доказано, что ограничение калорий меняет экспрессию сотен тысяч генов, одни из которых связаны с продолжительностью жизни, другие влияют на метаболизм, рост клеток, репродукцию, иммунный ответ и другие важные биологические функции. Подобное воздействие наблюдалось у различных видов живых существ от червей и дрожжей до крыс и рыб. Кроме того, существуют неоспоримые доказательства того, что ограничение калорий оказывает подобный эффект и на людей (2).
Несмотря на простоту и явную пользу, ограничить себя в калориях может далеко не каждый. Хорошая новость заключается в том, что диета с высоким содержанием жиров, умеренной долей белка и малым количеством углеводов помогает вам насладиться всеми плюсами ограничения калорий, не испытывая лишений и других трудностей.
Ученые выявили, что польза от диеты с ограниченной энергетической ценностью заключается вовсе не в сокращении общего числа калорий. Исследования показали, что подобный феномен является скорее результатом сокращения потребления белка, в особенности аминокислоты метионина, которая в большом количестве присутствует в мясе (3). Следует прояснить: вам не следует полностью исключать из своего рациона метионин, так как он является донором метила для одного из ключевых антиоксидантов в организме – глутатиона. Просто его потребление необходимо сократить.
Инсулин – старый добрый гормон, который есть у большинства живых организмов от червей и мух до человека. У людей инсулин отвечает за хранение питательных веществ, т. е. он копит энергию в период изобилия, чтобы потом при оскудении рациона организм смог ее использовать. Выражаясь конкретнее, инсулин превращает лишние углеводы в жир.
Также он играет двойную роль в процессе старения. Если организм потребляет обильную пищу, инсулин подает сигнал к репродукции, и все процессы обращаются к единой цели – созданию новой жизни, а не поддержанию вашей.
С другой стороны, если организм голодает, включается целый ряд защитных и регенеративных механизмов. Они позволяют человечеству выжить даже в самые тяжелые годы, чтобы осуществить биологический императив размножения.
Низкий уровень инсулина и высокая чувствительность инсулиновых рецепторов – залог долгой жизни.
В общем и целом, чем ниже средний уровень инсулина и лучше чувствительность инсулиновых рецепторов, тем медленнее идет процесс старения.
Лишний белок также стимулирует выработку гормона под названием инсулиноподобный фактор роста 1, или ИФР-1. Само название гормона уже говорит о многом. Он является близким родственником инсулина и, что неудивительно, выполняет ряд схожих функций. Два гормона так похожи, что перекрестно реагируют с рецепторами друг друга.
Как и инсулин, ИФР-1 является мощным стимулом старения. Исследования показали, что животные с сокращенной выработкой ИФР-1 живут дольше и меньше болеют по сравнению с животными с высоким уровнем гормона.
Соматотропный гормон (СТГ) выступает в роли «мессенджера» для ИФР-1. Вырабатываемый гипофизом, СТГ стимулирует образование и выделение ИФР-1, который отвечает за анаболический эффект и рост, приписываемые СТГ. Таким образом, ИФР-1 командует вашему телу расти, заставляя клетки размножаться. Этот процесс делает организм сильнее, а значит, требует больших затрат.
Исследования, проведенные на группе людей, страдающих редкой формой карликовости (синдром Ларона) и живущих в отдаленных частях Эквадора, подтвердили связь между ИФР-1 и заболеванием (4). Ученые по всему миру были шокированы, когда выяснилось, что люди с синдромом Ларона живут дольше и практически не подвержены диабету и раку.
В течение пяти лет ученые наблюдали 99 человек с синдромом Ларона и не зафиксировали ни единого случая диабета и только один случай рака, причем пациент смог победить заболевание. Исследователи сравнили эти данные с результатами их почти 1000 родственников с нормальным ростом и обнаружили, что уровень смертности от рака среди них составлял один из пяти. Более того, 5 % их родственников умерли от диабета. Хотя люди с синдромом Ларона склонны к ожирению, они имеют высокую чувствительность к инсулину. Эти удивительные открытия получили подтверждение после изучения группы людей с синдромом Ларона, живущих в Европе.
Изучив анализ крови пациентов с синдромом Ларона, ученые к своему большому удивлению обнаружили высокий уровень СТГ. Но позднее все прояснилось: рецепторы СТГ имели мутации. Иными словами, у этих людей не происходил ответ на СТГ при выработке ИФР-1. Большинство исследователей, да и простых людей, поразил факт того, что нехватка ИФР-1 способна коренным образом повлиять на два самых страшных заболевания развитого мира.