Бастиан Блоэм
Нестареющее тело. Научное исследование о том, как защитить свои тело и мозг и не допустить развития неврологических заболеваний
2. Рукотворная пандемия
Каким образом химикаты спровоцировали вспышку заболевания?
«Может ли быть так, что болезнь Паркинсона – это рукотворное заболевание?»
Уильям Лэнгстон, который установил, что МФТП вызывает паркинсонизм, 1997 год (1)
В 1961 ГОДУ НЕВРОЛОГИ СО ВСЕЙ СТРАНЫ собрались в Атлантик-Сити, Нью-Джерси, на 86-й ежегодный симпозиум Американской Неврологической Ассоциации. Симпозиум – это всегда долгожданные встречи старых друзей, сплетни, разговоры, а иногда и революционные заявления. В этот раз отличились двое гарвардских неврологов: Дэвид Посканзер и Роберт Шваб. Они объявили, что болезнь Паркинсона «как нозологическая единица исчезнет к 1980 году» (2).
Чтобы понять, что подтолкнуло их к такому выводу, давайте вернемся в Вену в период Первой мировой войны. Австрийский летчик по имени Константин фон Экономо, который воевал на русском фронте, вернулся в город, чтобы продолжить работу неврологом. Шел 1916 год. Страна остро нуждалась во врачах для оказания помощи раненым солдатам (3).
Среди пациентов Экономо были не только бойцы с травмами головы, но и люди с необычным заболеванием. «Сонная болезнь», как окрестил ее сам невролог, возникала внезапно. Люди «засыпали во время еды или работы… и чаще всего в очень неудобной позе» (4). После такого сна наступали головная боль, тошнота и лихорадка. Многие впадали в кому и умирали.
«Сонная болезнь» распространилась по всей Европе и Северной Америке. В период с 1915 по 1926 годы она поразила около одного миллиона человек (5). А потом все чудесным образом прекратилось. Уже в 1928 году не было зафиксировано ни одного случая таинственного заболевания. На сегодняшний день подобные инциденты происходят, но крайне редко (6).
Спустя месяцы и даже годы после перенесения заболевания у выздоровевших появлялись различные симптомы, среди которых замедленность движения, скованность мышц и тремор. Это походило на болезнь Паркинсона (7). Смущал юный возраст пациентов и то, что заболевание спровоцировала ранее перенесенная инфекция. Стоит отметить, что среди заболевших были подростки (8). Десятилетиями они пребывали в физически «замороженном» состоянии, не могли двигаться и разговаривать.
Невролог Оливер Сакс описал этих пациентов в своей знаменитой книге «Пробуждения» (Awakenings). Они очнулись от сонной болезни, чтобы потом стать жертвой паркинсонизма. ««Состояние оцепенения и беспомощности… стало накатываться на выживших больных огромной, вялой и медленной волной», – писал Сакс (9).
Пациенты были ««бестелесны, как призраки, и пассивны, как зомби». Их помещали в ««больницы, дома престарелых, психиатрические лечебницы и специальные колонии». Этих людей сознательно предали забвению. хотя некоторые из них живы до сих пор» (10).
В 1960-е годы Сакс работал в психиатрическом госпитале в Бронксе, где познакомился с 46-летним Леонардом Лоу. Мужчина не говорил и был почти полностью парализован – единственное, чем он хоть немного мог шевелить, это правая рука. Первые признаки паркинсонизма появились у него в подростковом возрасте. Если верить Саксу, «его правая рука стала слабеть, твердеть, бледнеть и дрябнуть». Симптомы медленно прогрессировали, но полиглот Лоу все же окончил Гарвард с отличием. Когда он работал над докторской диссертацией, его «состояние усугубилось и об учебе пришлось забыть» (11). Лоу и другие пациенты с подобным диагнозом «ждали пробуждения» (12).
Пробуждение наступило в марте 1969 года. Через две недели после того, как Сакс начал лечить Лоу «Леводопой» (Таблица А), произошла «внезапная перемена».
ТАБЛИЦА А. ЧТО ТАКОЕ «ЛЕВОДОПА»?
«Леводопа» – это самый эффективный препарат для лечения болезни Паркинсона. В мозге он превращается в дофамин, нехватку которого испытывают все люди, страдающие заболеванием. Как и любые другие лекарства, «Леводопа» имеет побочный эффект. Со временем высокие дозы препарата могут вызывать непроизвольные движения конечностей. Чаще всего это танцующие или выкручивающие движения, из-за которых человек не в состоянии спокойно сидеть и стоять. «Леводопа» и ее аналоги могут стать причиной агрессивного, импульсивного поведения.
Полностью прошла мышечная скованность, и мужчина ощутил невероятный прилив сил и энергии. <Лоу> снова смог писать, печатать на машинке, вставать со стула, ходить с поддержкой и говорить громко и четко… Он наслаждался движением и впервые за тридцать лет был по-настоящему счастлив».
К сожалению, счастье продлилось недолго. «Леводопа» вызвала непроизвольные движения и агрессивное поведение, поэтому прием препарата пришлось прекратить. Лоу, которого в фильме «Пробуждение» сыграл Роберт де Ниро, так никогда и не оправился от заболевания. Его не стало в 1981 году.
В 1950-1960-х годах Посканзер и Шваб – те самые неврологи, которые наделали немало шума на встрече в Атлантик-Сити, – работали с такими пациентами, как Лоу. Они считали, что в большинстве случаев болезнь Паркинсона была вызвана «сонной болезнью», а значит, когда эти люди умрут, то с ними умрет и заболевание (13).
Посканзер настолько сильно веровал в эту гипотезу, что в 1974 году написал в статье для журнала Time: «Я пошлю бутылку шотландского виски любому американскому врачу, который сообщит о случае развития болезни Паркинсона у человека, рожденного после 1931 года» (14). В результате эта фраза стоила неврологу четырнадцати бутылок виски – именно столько новых случаев заболевания было зафиксировано. Статья в журнале Time завершалась словами: «Если Посканзер прав, то в будущем пациентов <с болезнью Паркинсона> должно быть все меньше и меньше».
РИСУНОК 1: Маргарет М. Хоен (15)
Но он ошибался. Несмотря на то что большая часть современников поддержала Посканзера и Шваба, нашлись и противники выдвинутой ими теории (16). В годы, когда лишь нескольким женщинам удавалось добиться разрешения учиться в медицинских учреждениях, свою карьеру начинала невролог Маргарет М. Хоен (Рисунок 1). Она родилась в 1930 году в Сан-Франциско, училась сначала в Канаде, а затем на Квин-сквер в Лондоне. Впоследствии Хоен стала адьюнкт-профессором неврологии в Колумбийском университете и одним из выдающихся специалистов по болезни Паркинсона.
Через два года после публикации статьи Посканзера в журнале Time Хоен указала на разницу между паркинсонизмом, вызванным сонной болезнью, которую описал Экономо, и классической болезнью Паркинсона, описанной Джеймсом Паркинсоном (17). Если первое было последствием таинственного заболевания, которого ныне не существует, то второе переходило в разряд эпидемии. Еще до заявлений Посканзера Хоен обращала внимание общественности на то, что паркинсонизм, спровоцированный сонной болезнью довольно редкое явление. А вот количество людей с болезнью Паркинсона действительно постоянно растет.
Если брать в расчет последние двадцать пять лет, то болезнь Паркинсона – это единственное неврологическое заболевание, бремя которого (здесь оценивается нетрудоспособность, смертность и количество заболевших) увеличилось, причем даже с учетом поправок на возраст (18). Более того, есть вероятность, что имеющиеся цифры не отражают истинной картины происходящего, ведь заболевание диагностируют далеко не всегда или с большим опозданием, а официальные показатели склонны занижать ради получения «красивой» статистики (19).
ДВИГАТЕЛЬ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Доктор Паркинсон написал свое знаменитое эссе в 1817 году в Лондоне, то есть по времени его создание совпало с пиком индустриальной революции. Это неслучайно. Распространение болезни Паркинсона соотносится с развитием индустриализации.
Причиной всплеска заболеваемости, вероятнее всего, стали химические вещества, которые появились с наступлением новой эры. Это подтверждают десятки исследований на животных и на людях. Список опасных веществ не ограничивается паракватом, ротеноном и агентом «оранж». В него входят растворители, атмосферные загрязнители и некоторые металлы, в том числе марганец, который используется при сварке (20). Избежать воздействия этих химикатов современному человеку практически невозможно, и если мы не хотим стать жертвой болезни Паркинсона, нужно многое менять.
Синтетические пестициды (Таблица В) стали широко применять после Второй мировой войны. К 1990 году их производство выросло до 3 миллионов тон в год, то есть около одного фунта на человека (21), а с 1990 по 2016 годы эта цифра увеличилось еще на 70 % (22). За аналогичный период объемы использования пестицидов в Китае увеличились с 0,8 до 1,8 миллионов тонн, т. е. более чем в два раза. Это получается, что на каждого человека приходится более 2,5 фунта пестицидов в год (23).
Пестициды помогли повысить урожайность и снизили расходы сельхозпроизводителей, и многие из них (если не большинство) никак не связаны с болезнью Паркинсона (24). Однако есть среди популярных пестицидов и те, что ассоциируются с повышенным риском заболевания.
ТАБЛИЦА В. ЧТО ТАКОЕ ПЕСТИЦИДЫ?
Пестицид – это химическое вещество, которое используется для уничтожения нежелательных насекомых, животных, грибков и растений. К пестицидам относятся инсектициды, фунгициды и гербициды. Есть пестициды растительного происхождения (например, ротенон), они вырабатываются растениями для самозащиты, а есть синтетические, которые созданы человеком.
ТАБЛИЦА С. ЧТО ТАКОЕ РАСТВОРИТЕЛЬ?
Растворитель – это жидкость, которая используется для растворения других веществ. К примеру, безвредным растворителем является вода. Она растворяет сахар, соль, гранулированный кофе и т. д. Также к разряду бытовых растворителей относится средство для снятия лака и растворитель для красок. Помимо этого, существуют промышленные растворители. В косметологии их используют для борьбы с пигментными пятнами, в автомобильной промышленности – для удаления жира, а при химчистке – для устранения загрязнений.
Возникает вопрос: зачем нам рисковать при наличии безопасной альтернативы? Мы можем и должны отказаться от пестицидов, которые токсичны для производящих дофамин нервных клеток.
Пестициды – это не единственный продукт, который получил широкое распространение. Во второй половине ХIХ века у каменноугольщиков была позаимствована жидкость (Таблица С), с помощью которой растворяют другие вещества (25). Сегодня растворитель применяется не только в производстве, но и в быту. Его используют в фармацевтике и автомобилестроении, добавляют в косметику, чистящие средства и краску (26). По оценке специалистов, 8 % рабочих постоянно соприкасаются с растворителями (27). Если учесть, что этот химикат присутствует в косметических средствах, порошках, краске и даже таблетках, значит, каждый из нас регулярно подвергается его воздействию.
Самым популярным промышленным растворителем, который связан с развитием болезни Паркинсона, является трихлорэтилен. Масштабы его производства наращивают во всем мире, в особенности в Китае (28).
Помимо этого, ученые считают, что на риск развития болезни Паркинсона влияет загрязнение воздуха (29). Ядовитые частички, которые мы вдыхаем, могут обходить защитные механизмы головного мозга, нанося ему значительный вред. На фоне глобальной индустриализации загрязнение воздуха растет пугающими темпами. Стремительно развивающиеся города Китая, окутанные токсичным смогом, напоминают Лондон эпохи индустриальной революции.
Неудивительно, что в промышленно развитых странах фиксируется самый быстрый рост числа случаев болезни Паркинсона. В мире за последние двадцать пять лет уровень заболеваемости с поправкой на возраст увеличился на 22 %, в Индии – на 30 %, а в Китае – на 116 % (30).
Чаще всего жертвами болезни Паркинсона становятся мужчины. Отчасти это вызвано обилием мужских профессий, которые подразумевают контакт с опасными промышленными химикатами. К примеру, в США мужчины составляют 75 % фермеров, 80 % работников заводов по изготовлению металлических и пластмассовых изделий, 90 % рабочих-химиков, 91 % маляров, 96 % сварщиков и 97 % работников по борьбе с вредителями (31). Кроме того, у мужчин риск развития болезни Паркинсона на 40 % выше, чем у женщин (32).
ВОЗРАСТНОЙ ФАКТОР
Одним из самых больших достижений ХХ века стало удвоение продолжительности жизни (33). В 1900 году средняя продолжительность жизни в мире составляла всего тридцать один год, а к 2000 году – шестьдесят шесть лет (34). Количество людей старше шестидесяти пяти лет неуклонно растет (Рисунок 2). Беда в том, что с возрастом мы становимся больше подвержены болезни Паркинсона (35). При этом важно отметить, что само по себе старение не является причиной болезни[5].
РИСУНОК 2: Количество людей старше 65 лет в мире, 1900–2040 годы (36)
Скорее, дело в другом: за длительный период, что мы живем, успевает произойти потеря нервных клеток. Иными словами, у болезни Паркинсона появляется время, чтобы развиться (37).
Генетические и внешние факторы, способствующие болезни Паркинсона, «подтачивают» наше здоровье постепенно. Зарождение заболевания происходит за двадцать (а иногда и больше) лет до появления таких ярко выраженных симптомов, как тремор (38). По всей видимости, все это время болезнь распространяется по организму – она берет свое начало в кишечнике и носу и движется к нижним, а затем к верхним областям мозга. По мере развития болезни гибнут нервные клетки. Только при потере 60 % нервных клеток появляются типичные признаки болезни Паркинсона.
Что мы имеем в результате? С увеличением количества пожилых людей увеличивается число тех, кто страдает болезнью Паркинсона. С возрастом, а точнее, после сорока лет, риск заболевания действительно очень сильно возрастает – в три раза с каждым десятилетием жизни (39). Только за 2019 год болезнь Паркинсона была диагностирована у 60 тысяч жителей США, это более 1000 американцев в неделю[6].
А в будущем люди будут жить еще дольше. Судя по последним новостным сводкам, продолжительность жизни в США немного сократилась из-за роста самоубийств и опиоидной эпидемии, и все же в долгосрочной перспективе общая тенденция в сторону увеличения будет сохраняться (40). К 2030 году у людей в возрасте сорока пяти лет риск развития болезни Паркинсона возрастет на 10 % (41). Как ни прискорбно, но с увеличением продолжительности жизни человечество будет все чаще сталкиваться с болезнью Паркинсона.
ПАРАДОКС КУРИЛЬЩИКОВ
Связь курения с раком легких помогает понять корреляцию между внешними факторами риска и болезнью Паркинсона. Оба эти заболевания когда-то были редким явлением (42). По словам историка Стэнфордского университета Роберта Проктора, до появления сигарет случаи рака легких «вызывали повышенный интерес врачей, они думали, что имеют дело с уникальнейшим феноменом» (43). После того как во второй половине 1800-х годов началось промышленное производство и широкая продажа сигарет, заболеваемость раком легких резко подскочила (44).
В конце Второй мировой войны в Британии численность людей, страдающих раком легких, била все рекорды, и никто не знал, почему. Одни видели причину в пыли, летевшей от асфальтированных дорог, другие винили во всем ядовитый газ, который применялся в Первую мировую войну (45). Чтобы найти ответ на этот вопрос, физиолог и эпидемиолог Ричард Долл и статист Бредфорд Хилл провели незамысловатое исследование. В 1951 году они собрали данные около 60 тысяч британских медицинских работников. Долла и Хилла интересовали их имена, возраст, адрес проживания и взаимоотношения с сигаретами. Затем ученые фиксировали количество и причины смертей, которые случались в группе участников. Как оказалось, смертность от рака легких увеличивалась соответственно увеличению объемов курения (46). Дальнейшие исследования подтвердили это открытие. В итоге был сделан вывод о том, что курение провоцирует рак легких (47).
Болезнь Паркинсона, как и рак легких, не возникает внезапно. Внешнее воздействие имеет накопительный эффект. У людей, которые курят короткий период времени (не десятилетия, а, к примеру, несколько лет), риск развития рака легких значительно меньше (48). То есть в обоих случаях воздействие не тождественно заболеванию.
Кроме того, риск рака легких сокращается после того, как человек бросает курить (49). За эту перспективу мы должны цепляться и в отношении болезни Паркинсона. Необходимо искать пути снижения внешних рисков, связанных с болезнью.
Кстати, между курением и болезнью Паркинсона тоже прослеживается соответствие. Вы удивитесь, но курение снижает вероятность развития заболевания на целых 40 %. Этот феномен подтверждают многие исследования (50). По мнению одних ученых, никотин защищает нервные клетки, а по мнению других, ускоряет распад токсинов, поступающих в организм из окружающей среды (51).
Курение может оказывать защитное действие двумя путями: через нос и через кишечник (52). Оно препятствует вторжению внешних факторов, вызывающих болезнь Паркинсона. Человек вдыхает табачный дым, и это вызывает реакцию со стороны слизистой оболочки носового прохода и местного иммунитета (53).
На кишечник курение тоже влияет. Микробиом – это внушительное сообщество бактерий, которые живут в нашем кишечнике. Более 100 триллионов бактерий (их в разы больше, чем клеток человеческого тела) считают нас своим домом (54).
Последние исследования показывают, что курение и болезнь Паркинсона воздействуют на кишечный микробиом (55). К примеру, курение провоцирует увеличение численности бактерий, которые усиливают барьерную функцию кишечника (56). Этот барьер, т. е. слизистая оболочка кишечника, – основное связующее звено между окружающей средой (тем, что мы перевариваем) и нами. Его задача – ограждать нас от воздействия вредных веществ.
Возможно, именно за счет усиления барьерной функции кишечника курильщики оказываются защищены от токсинов, повышающих риск болезни Паркинсона. Есть и другое объяснение: устойчивая популяция определенных видов «хороших бактерий» не дает хода «плохим бактериям» – тем, которые участвуют в развитии заболевания. То, что кишечный микробиом связан с развитием болезни Паркинсона, было доказано учеными в 2016 году (57). Когда генетически модифицированным мышам давали антибиотики, уничтожавшие кишечные бактерии, выраженность патологических процессов ослабевала.
Более того, симптомы болезни Паркинсона могут передаваться через кишечный микробиом. Когда мышам пересадили фекальный материал (который содержит множество кишечных бактерий) здоровых людей, их двигательная функция осталась без изменений. А когда им пересадили фекальный материал людей, страдавших болезнью Паркинсона, двигательная функция животных заметно ухудшилась. Чтобы понять, какую роль в развитии болезни Паркинсона играет связь кишечник-мозг, необходимо провести дополнительные исследования, в том числе изучить возможность применения трансплантации фекальной микробиоты для лечения заболевания (58).
Курение, может, и оказывает определенное положительное действие, но это не значит, что нужно срочно бежать за сигаретами. Вы не должны курить или продолжать курить, чтобы снизить риск возникновения болезни Паркинсона! Связь курения с заболеванием не доказана. Зато доказан огромный вред курения, к примеру, то, что употребление табака сокращает жизнь в среднем на 10 лет, а значит, потенциальный положительный эффект ничто по сравнению с ущербом, который вы наносите своему здоровью (59).
Из всего вышесказанного следует, что индустриализация, старение населения и сокращение числа курящих в будущем приведет к дальнейшему распространению болезни Паркинсона. По последним подсчетам, людей, страдающих этим заболеванием, насчитывается около 12,9 миллиона, однако, по прогнозам специалистов, к 2040 году их численность возрастет до 17,5 миллиона (60). Пугающая перспектива, если учесть, что в 1855 году в Англии от заболевания скончалось всего двадцать два человека (61).
НОВЫЙ ВИД ПАНДЕМИИ
Как сказал специалист в области здравоохранения Абель Омран, «эпидемиология – это наука о том, с чем «сталкивается» человечество» (62). На протяжении всей истории своего существования оно сталкивается с голодом и инфекционными заболеваниями, иногда в виде пандемии. В отличие от эпидемии, которая поражает определенное сообщество людей, пандемия охватывает более обширные зоны (63). В KIV веке по Европе и Азии прокатилась чума, которая унесла жизни более 200 миллионов человек (64). А в 1918 году во время пандемии испанского гриппа в мире скончалось от 50 до 100 миллионов человек, помимо этого резко упала продолжительность жизни (65).
Благодаря медицинскому прогрессу инфекционные заболевания больше не являются главной причиной инвалидности и гибели людей. Теперь их место заняли хронические заболевания (66). В 1971 году была опубликована научная статья Омрана, посвященная изменениям населения, где автор назвал наш век «веком дегенеративных и рукотворных заболеваний» (67). Среди них онкология, сахарный диабет, сердечнососудистые заболевания и болезнь Паркинсона (68).
Происходящее заставило расширить понятие «пандемия» и включить в него неинфекционные заболевания. Их переносчиками являются не бактерии и вирусы, а урбанизация, старение населения, глобализация и широкая доступность вредных для здоровья продуктов (69).
Болезнь Паркинсона подходит под многие критерии пандемии (Таблица 1) (70). Во-первых, болезнь охватывает весь мир (71). Во-вторых, почти во всех регионах уровень заболеваемости растет (72). И в-третьих, болезнь Паркинсона распространяется по мере индустриализации.
ТАБЛИЦА 1: Характеристики пандемии
РИСУНОК 3: Смертность от болезни Паркинсона в США в расчете на 100 тысяч жителей в 1976–2017 годы (74)
Самый яркий пример – это Китай. На фоне стремительного экономического роста увеличивается использование пестицидов и растворителей и ухудшается качество воздуха (75). Неудивительно, что в Китае темпы распространения болезни Паркинсона бьют все рекорды (76).
Как и в случае с другими пандемиями, мы имеем дело с серьезным заболеванием. За пятнадцатилетний период болезнь Паркинсона приводит к утрате дееспособности. Человек становится полностью зависимым и очень часто оказывается в доме престарелых (77). Благодаря достижениям в медицине удалось значительно продлить жизнь таким пациентам, однако до сих пор болезнь Паркинсона остается неизлечимой. В США уровень смертности от заболевания продолжает расти (Рисунок 3). На сегодняшний день оно занимает четырнадцатую позицию в списке самых распространенных причин смерти в стране (78).
РИСУНОК 4: Лица болезни Паркинсона. Фотография предоставлена доктором Бобом Дейном
Увы, но Посканзер и Шваб ошиблись, когда предрекли страшному заболеванию скорый конец. Нас накрывает волна болезни Паркинсона. Она не щадит никого. Ее жертвами становятся (Рисунок 4) демократы (Джесси Джексон) и республиканцы (сенатор Джонни Айзаксон), католики (Папа Павел II) и протестанты (Билли Грэи), капиталисты (Джонатан Силверстайн) и коммунисты (Дэн Сяопин), активисты (Уолтер Сисулу), актеры (Алан Алда), актрисы (Дебора Керр), астронавты (Ричард Клиффорд), адвокаты (Джанет Рено), боксеры (Мухаммед Али), велогонщики (Дэвис Финни), легкоатлеты (Сэр Роджер Баннистер), бейсболисты (Кирк Гибсон), баскетболисты (Брайан Грант), футболисты (Форрест Грегг), хоккеисты (Натан Демпси), журналисты (Майкл Кинсли), фотографы (Маргарет Брук-Уайт), певцы (Линда Ронстадт) и поэты-песенники (Нил Даймонд).
Люди нашли способ противостоять другим болезням – тогда они еще не знали, что ждет их впереди. Болезнь Паркинсона другая. Она надвигается все ближе и ближе. Но у нас есть время и возможность переосмыслить предыдущий опыт и подготовиться.